补骨脂酚的体外代谢研究进展

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1、补骨脂酚的体外代谢研究进展目录摘要2关键词2前言31•补骨脂酚的来源32•补骨脂酚的药理活性33•补骨脂酚的体内代谢研究进展33.1补骨脂酚毒性33.2药代动力学43.3代谢途径研究4综述123•结语164.展望165.致谢171补骨脂酚的体内代谢研究进展摘要：中药补骨脂为豆科植物补骨脂Psoraleacorylifo-liaL.的干燥成熟果实。补骨脂酚是补骨脂的主要成分之一，是一种单菇类化合物，补骨脂酚具有肖炎退热、抗菌、抗病毒、抗癌、保肝和雌激素样作用等药理活性。通过对近年来国内外对补骨脂酚体内外代谢研究进行

2、综述，有利于对该类成分体内药效的物质基础和作用机制进行深入探索，可以更加深入研究补骨脂酚的药理作用，为新药研发提供理论依据。关键词：补骨脂酚；代谢；进展ResearchProgressonMetabolismofBakuchiolinvivoandinvitroAbstract:ChinesemedicinePsoralenisthedriedripefruitofleguminousplantsPsoraleacorylifo・liaL・BakuchiolisoneofthemaincomponentsofPs

3、oralen,isamonoterpenoidcompounds,Bakuchiolhasanti・inflammatoryandantipyretic,anti-bacterical,anti-virus,anti-cancer;liverandestrogen・likepharmacologicalacticity.ThispapersummarizestheprogressofmetabolismofBakuchiolinvitroandinvivofromdomesticandabroadinrecent

4、years,whichishelpfultofurtherexplorethematerialbasisandmechanismoftheeffectofthesecomponents,inordertofurtherstudythepharmacologicaleffectsofBakuchioKschemicalsubstancesbasedonthedevelopmentofnewdrugstoprovideatheoreticalbasis・Keywords:Bakuchiol;Metabolism;Pr

5、ogressl232■、八—Jl-刖s补骨脂酚常温下为浅黄色油状液体，化学结构如图1所示。在补骨脂药材中的含量为1.12%~5.14%[l]o中药补骨脂的重要活性成分之一是补骨脂酚，其药理及毒理研究较为深入，但药代动力学研究较少。本文就补骨脂酚的研究成果及发展动态作简耍介绍。1.补骨脂酚的来源补骨脂酚最早是1966年由Mehta等从补骨脂种子中分离得到，其来源丰富，从补骨脂种子以及其他豆科植物和蝶形花植物中分离提取均可获得，有关补骨脂酚合成的研究也有相关报道［234］。2.补骨脂酚的药理活性研究表明，补骨脂酚具有

6、降血糖，降血脂，抗炎，抗菌，抗氧化，肝脏保护，抗癌，抗抑郁，雌激素样作用等药理活性［5,6,7,8,9,10］o3•补骨脂酚的体内代谢研究进展3.1补骨脂酚毒性随着对补骨脂的研究越来越深入，人们发现补骨脂在治疗皮肤病、抗白血病、抗肿瘤、抗衰老、抗骨质疏松等方面，具有独特Z处，但长期大剂量服用，具有较大的3肝肾损伤。张玉顺等［11a］就发现补骨脂酚对小鼠肾脏具有一定的毒害,而对英它脏器未造成组织形态学的改变。Snapka小组［lib］报道了补骨脂酚对DNA聚合酶具冇强烈的抑制作用。江芳等［口c］发现高于20Umol

7、/L浓度的补骨脂酚对人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)有明显的肾毒性。其细胞毒性作用机制可能为:直接损伤膜细胞；引发细胞凋亡；抑制DNA合成，阻滞有丝分裂，抑制细胞增殖。此外，他们发现肝脏代谢酶对补骨脂酚造成的肾毒性有减毒作用。焦士勇等［口d］报道了补骨脂酚在肝微粒体中，由细胞色素P450酶(CYP)介导，能够较快地代谢消除。该小组［lie］进一步发现细胞色素P450(CYP)酶广谱抑制剂能够逆转人肝微粒体对补骨脂酚的代谢解毒作用。因此研究补骨脂酚在体内的代谢及蓄积，有利于降低在使用补骨脂时产生的毒性。3.2药代动

8、力学王亚静等［12b］考察了补骨脂酚在大鼠不同肠段的吸收情况。结果表明,补骨脂酚在所有被考察的肠段均吸收完全，尤其以空肠为最佳吸收部位.此外，通过对不同质量浓度下补骨脂酚吸收情况的测定，他们发现补骨脂酚的吸收中有高浓度饱和现象，并由此推测可能存在主动转运或促进扩散.同年Li小组［12a］结合柱前衍生化与UHPLCMS/MS方法对大鼠体内的补骨脂酚（静脉注射和口服）进行药代