姜黄素药理活性的研究进展

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1、姜黄素药理活性的研究进展关键词：姜黄素活性姜黄素（curcumin,二阿魏酰基甲烷）是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的块根或根茎中提取精制得到的一种酚类色素，是一种天然的食品添加剂，是姜黄发挥作用的主要活性成分。姜黄素可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂，微溶于苯和乙瞇,不溶于水，是一种光敏性很强的物质，需避光保存。其分子式为C21H20Ob,结构见图1。图1姜黄素结构式近年的研究表明，姜黄素在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗H1V、抗菌等方而有很好的药理作用，而且姜黄素毒性低，具有良好的临床应用潜力。木文就姜黄素主要作用的研究进展作一综述。1.抗肿瘤作用

2、1985年印度的Kuttan等⑴首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的可能性。自此以后，众多学者对姜黃素抗肿瘤作用及其机制做了大量的研究，证实了姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长。美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3代癌化学预防药物，且已进入临床试验阶段⑵。1.1抗肝癌的作用实验证实姜黄素具有体外抑制肝癌细胞的作用，孙军⑶通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL-7402的实验研究证实，姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞H1F-1a蛋白的表达。并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点，提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗⑷。厉红元等*报道了姜黄素可抑制肝癌

3、细胞QGY的生长。其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系。72h的屮效浓度（IC50）为49.50umol/L,流式细胞仪分析证实姜黄素能使QGY细胞聚积在S期，电镜观察发现姜黃素可导致细胞变性，坏死，诱导细胞凋亡。Chen等"发现它可以抑制某些与入侵相关的基因的表达，包括基质金属蛋白酶14（MMP14）,神经元细胞结合分子，以及整合素Alpha6和Alpha4；且可在mRM和蛋白水平上降低MMP14的表达和MMP12的活性。但有研究表明姜黄素在体内无抑制肝癌细胞的作用，仅能延长机体的存活时间。其体内外作用机制的差异有待进一步研究。1.2抑制结肠癌的作用姜黄素对结肠癌发生、发展的各个阶段

4、均有抑制作用。在姜黄素对大鼠结肠癌的影响的研究屮发现，姜黄素可以通过抑制转录因子Egr-1与DNA的结合活性，减低其对转录的诱导效应，而抑制癌症细胞中EGFR基因的表达⑺。Kawamori等⑻用雄性F344小鼠进行了姜黄素抑制结肠癌的实验研究，发现在致癌物质处理前、处理同时以及处理后给予姜黃素都可以抑制肿瘤的发生、发展。在肿瘤开始及开始后阶段在食物中掺入0.2%的姜黄素就能明显抑制结肠癌，给予0.2%和0.6%的姜黄素则可强烈抑制发展阶段的结肠非侵入性腺体增生和侵入性腺体增生。Chen等⑼发现姜黄素将细胞阻断在S-G2/M阶段，阻止其进入细胞循环周期的下一步，引起细胞凋亡。许则丰3用姜黄

5、素处理结肠癌SW-480细胞，发现姜黄素可抑制癌细胞锚着不依赖性生长，增强结肠癌细胞对失巢凋亡的敏感性oC0X-2对结肠癌的发生具有重要作用，Goel等冋发现姜黄素既可抑制HT-29细胞生长，又能显著抑制COX-2mRNA和蛋白表达。诱导型一氧化氮合酶(1N0S)在正常组织中很少表达,但在很多肿瘤组织屮则呈现高表达。隐窝异常病灶(ACF)被认为是结肠癌的最早期病变，姜黄素可以通过抑制iNOS和COX-2的活性来达到减少大鼠ACF形成的作用凹。1.3抗白血病的作用有文章报道阳姜黃素可抑制急性髓性白血病细胞(HL-60)细胞的生长，其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系;姜黄素还能干扰细胞周

6、期进程，诱导HL-60细胞凋亡,其机制可能与凋亡因子调控G/S和G2/M期检测点功能有关。陈文娟等I⑷研究了姜黃素对HL-60细胞周期的影响，发现姜黃素以时间及剂量相关方式使HL-60细胞周期阻滞于G2-M和Go-GiMfl,进而导致细胞凋亡。25umol/L姜黄素处理(HL-60)48h,60%细胞最初停滞于G2-M期，然后进入G°-Gi期，结果DNA合成受阻，诱导了细胞凋亡丽。吴丽贤等丽研究发现姜黃素对P210bcr/abl阳性的K562(人慢性粒细胞口血病细胞株)细胞增殖的抑制作用呈量效、时效关系,机制与其减少P210bcr/abl含量，进而下调细胞的Ras信号通路，最终减少核内转

7、录因子C-Jun的含量有关。1.4抑制乳腺癌的作用N0己被证实会造成重要生物分子的损伤，而疾病中过量N0的生成具有致癌作用，导致肿瘤恶化。乳腺癌的发生就与N0有密切的联系，Onoda等呵认为姜黄素抑制乳腺癌的一个方而就是减少自由基。实验发现，在培养系统中加入脂多糖(LPS)后NO的生成大量增加(约增加20倍),但加入姜黄素30mmol/L-1和lOOmmol/I/1后这种增加分别降低为76%和56%,而去除LPS后姜黄素不再抑制N0