注射用盐酸胺碘酮细菌内毒素检查法探究

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1、注射用盐酸胺碘酮细菌内毒素检查法探究［摘要］目的建立注射用盐酸胺碘酮细菌内毒素检测法。方法按照《中华人民共和国药典》2010年版(二部)附录XIE细菌内毒素检查法，对3批样品进行干扰试验和细菌内毒素检查。结果将样品浓度稀释到0.125mg/mL时，不干扰细菌内毒素试验，其细菌内毒素限值定为1.000EU/mgo结论细菌内毒素检查法用于注射用盐酸胺碘酮热原的检查，方法适用、可靠。［关键词］注射用盐酸胺碘酮；细菌内毒素；干扰试验;热原［中图分类号］R927［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2013)

2、03(b)-0072-03注射用盐酸胺碘酮属为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量，减慢心率，降低房室传导速度，与B-受体阻滞剂的效应相似。用于室上性和室性心动过速、阵发性心房扑动和颤动、预激综合征，也可用于顽固性阵发性心动过速、慢性冠状动脉功能不全及心绞痛等［1-2］。当不宜口服给药时应用本品治疗严重的心律失常，尤其适用于下列情况：房性心律失常伴快速室性心律、W-P-W综合征的心动过速和严重的室性心律失常［3］o本文根据《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2010年版二部附录XI

3、E“细菌内毒素检查法”中所述的药品细菌内毒素的检查方法及其干扰试验的基本原理，对注射用盐酸胺碘酮的细菌内毒素检查进行了研究［4］。本文列出了相同厂家3个不同批次的样品在不同厂家鲨试剂（TAL）下的干扰试验数据，阐明了对注射用盐酸胺碘酮进行细菌内毒素检查的可行性，进一步建立了细菌内毒素检查方法。现报道如下：1仪器与试剂1.1仪器旋涡振荡器（IKA-MS-1）；恒温水浴箱（德国Julabo19A）。1.2试剂细菌内毒素检查用鲨试剂（灵敏度：0.125EU/mL；规格：0.1mL/支；批号：1011181）、BET

4、水（批号:1101040；规格：5.0mL/支），购于广东湛江安度斯生物有限公司。细菌内毒素检查用鲨试剂（灵敏度：0.125EU/mL；规格：0.1mL/支；批号：1102130）购于广东湛江博康海洋生物有限公司。细菌内毒素标准品（批号:150601-201174；效价：160EU/支）购自中国食品药品检定研究院。2实验方法及结果2.1鲨试剂灵敏度（入）的复核上述两个批号鲨试剂（1011181、1102130）经由细菌内毒素标准品（150601-201174）标定，结果均在0.5〜2.0Ab（标准灵敏度）之间

5、，符合《中国药典》的相关规定，可用于试验。2.2样品细菌内毒素限值（L）的确定细菌内毒素限值L=K/M[3],式中K为成人每千克体重每小时最大可接受的细菌内毒素剂量，《中国药典》规定注射剂K=5EU/（kg・h）；M为人用每千克体重每小时的最大供试品剂量，人均体重按60廊计算，按照注射用盐酸胺碘酮说明书的用法与用量，本品成人一日总量1200mg,4h内滴注完毕，L=K/M=5EU/（kg•h）/I200mgX60kgX4h=1.0EU/mg[5]o2.3最小有效稀释浓度（MVC）的确定限值L为1.000EU/

6、mg时，根据公式MVC=X/L,当选用鲨试剂灵敏度为入二0.125EU/mL时，供试品溶液中盐酸胺碘酮的最大有效稀释倍数为MVC二入/L=0.125mg/mLo2.4样品干扰预实验采用灵敏度为0.125EU/mL的细菌内毒素检查鲨试剂，对批号为100601的供试品进行稀释检验，分别稀释为浓度0.500、0.250、0.125.0.060mg/mLo具体过程如下：取本品1瓶（0.15g/瓶）加BET水稀释至30.0mL（稀释浓度为5.000mg/mL）,取浓度为5.000mg/mL的稀释液1.0mL加BET水至

7、10.0mL（浓度为0.500mg/mL）,取浓度为0.500mg/mL的稀释液5.0mL加BET水至10.0mL（浓度为0.250mg/mL）,取浓度为0.250mg/mL的稀释液5.0mL加BET水至10.0mL（浓度为0.125mg/mL）,取浓度为0.125mg/mL的稀释液5.0mL加BET水至10.0mL（浓度为0.060mg/mL）[6]。试验中另设阳性对照（PC）和阴性对照（NC）,每个浓度设2管平行管，结果详见表1。由表1可以判断当盐酸胺碘酮浓度为0.500mg/mL时，供试品有增强TAL与

8、细菌内毒素之间凝集反应的作用，稀释至浓度0.250mg/mL时，干扰现象消除。可以选择灵敏度入为0.125EU/mL的TAL,稀释样品至0.125mg/mL进行干扰确证试验。2.5供试品干扰试验取1个厂家的3批注射用盐酸胺碘酮，用BET水进行稀释，稀释浓度为0.125mg/mL,选用两个厂家灵敏度为0.125EU/mL的鲨试剂进行干扰试验，结果显示，Et值均落在0.5〜2.0Es范围内，且相应的Et