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1、降胆固醇治疗的新思路双重抑制强效降脂AS发生必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature2008）（Nature2008）动脉粥样硬化发生机制：2008Nature2008-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).TC*CHD事件*N=入选病例数.WHO:安妥明N=15,745,P<0.05Oslo:饮食/戒烟N=1,232,P=0.02Upjoh
2、n:降胆宁N=2,278,P£0.02LRC-CPPT:消胆胺N=3,806,P<0.05HHS:吉非罗齐N=4,081,P<0.02降胆固醇有效降低冠心病风险早期降脂一级预防试验（1960－1990）LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.N=入选人数;ns=无显著性差异.TC*CHD事件*CDP:烟酸(n=1,119) N=8,341,P=nsCDP:安妥明(n=1,103) N=8,341,P=nsStockholm:安妥明+烟酸N=555,P=nsPOSCH:回肠旁路术N=838,P<0.001%*
3、治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).降胆固醇有效降低冠心病风险早期降脂二级预防试验（1960－1990）*MetaAnalysis14StatinTrials(CTTcollaborators)LancetSept27,2005LDL-C水平降低值(mg/dL)CHD事件发生率降低百分比0%10%20%30%40%50%60%0~20~40~60~80N=>90,000:>45,000on他汀类药物>45,000on安慰剂LDLc降低1mmol/L=年CVD风险降低20%14项他汀研究的荟萃分析第一年主要CVD事件发生比例与LDL-C下降的平
4、均绝对值之间的关系GrundySM,etal.Circulation2004;110:227-239Grahma,etal.EurJCardiovascPrevRehabil.2007;14:E1-E40Ryden,etal.EurHeartJ.2007;doi:10.1093/eurheart;/ehi261:1-72.JointCommittee.ClinJCardio.2007;35(5):309-419LDL-Cmg/dL(mmol/L)ATPIII2004更新1冠心病或冠心病等危症（如糖尿病）<100（2.59）急性冠脉综合征、冠心病合
5、并糖尿病（可选）<70（1.8）ESC20072冠心病或糖尿病<100（2.59）冠心病或糖尿病（如可行）<80（2.0）EASD20073冠心病或糖尿病<100（2.59）冠心病合并糖尿病<70（1.8）2007中国成人血脂异常防治指南4冠心病或冠心病等危症（如糖尿病）<100（2.59）急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病<80（2.0）国内外血脂治疗指南明确LDL-C是首选目标低一些更好中国第二次血脂治疗现状调研结果（采用2004年ATPⅢ的危险分层）YangfengWuetal.Thesecondmulti-centersurveyofdys
6、lipidemiamanagementinChina:goalattainmentrateandrelatedfactors.ChinJCardio2007;35(5):420-427中国大部分高危/极高危患者未能达标10204080LDL-C降幅(%)mg他汀-10-20-30+10mg-6%+20mg-6%+40mg-6%-40-50他汀类的“6规则”LeitersdorfE.Eur.HeartJ.2001(Suppl)3:E17-E23阿托伐他汀洛伐他汀20mg40mg80mg20mg40mg80mg辛伐他汀40mg80mg40mg80mg
7、1.7x2.3xLDL-C降幅%10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-10010mg20mg40mg80mg0.00.51.01.52.02.5转氨酶升高(患者%)4x他汀剂量加倍的风险/利益比阿托伐他汀10mg治疗24周辛伐他汀10mg治疗24周BarterPJ,O’BrienRC.Atherosclerosis2000;149:199-205他汀类的逃逸现象*和肝外组织摘自ChampePC,HarveyRA.InBiochemistry.2nded.Philadelphia:LippincottRaven,1994;
8、GlewRH.InTextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYor
