托吡酯预防性治疗偏头痛血药浓度及临床疗效研究

托吡酯预防性治疗偏头痛血药浓度及临床疗效研究

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1、托毗酯预防性治疗偏头痛血药浓度及临床疗效研究【摘要】目的:探讨托毗酯预防性治疗偏头痛血药浓度与临床疗效的相关性研究。方法:将136例偏头痛患者随机分为托毗酯组(观察组)68例,阿米替林组(对照组)68例。观察上述两组治疗前后头痛指数和3个月内平均每日头痛的次数、天数、头痛强度及频率的变化。结果:观察组和对照组患者的头痛指数较治疗前有非常明显降低(P2.结果❷2.1托毗酶观察组和阿米替林对照组治疗后第1、2、3个月头痛指数与治疗前头痛指数的比较(见表1)。两组患者的头痛指数较治疗前有非常明显降低(P0.05)o❷表2托毗酯、

2、阿米替林预防偏头痛发作的疗效比较❷2.3病程与疗效的相关性(见表3)。利用治疗后1、2、3个月的疗效与病程做相关性检验,无论观察组还是对照组,疗效与偏头痛患者的病程均无关。❷表3托毗酯、阿米替林预防偏头痛发作的疗效与病程的相关性检验❷2.4主要副作用。整个观察期间两组血常规及肾功能正常。观察组出现轻度嗜睡患者26例,14例找词困难,9例记忆力下降,10例肢体麻木要,28例体重减轻,平均体重下降(4.36±1.07)❷;对照组出现震颤7例,心动过速8例,激越8例,感觉异常16例,体重增加9例,性功能障碍6例,视力模糊8例,转

3、氨酶升高9例。观察组无因药物副作用而中止治疗者,对照组有2例因转氨酶升高中止治疗。❷3.结论❷3.1偏头痛是一种慢性神经血管紊乱性疾病,其重复性、刻板性、发作性、伴有先兆的临床特点,特别是发作期脑电图的变化,使之与癫痫容易混淆,两者可能存在相同的发病机制g[7]❷。近年来使用抗癫痫药物治疗偏头痛取得一定进展g[8]❷。在我国偏头痛的患病率约为0.99%,发达国家平均发病率为12%,本病阳性家族史很高,在一级亲属中可达75%〜80%❷❷⑼❷。全世界每年大约有6%的男性和18%的女性出现1次以上的偏头痛发作,其中每年全球偏头痛

4、患者发作时造成的经济损失高达130亿美元g[10]❷。托毗酯是一种意外发现结构独特的抗癫痫药g[4]❷,1997年同另外2种抗癫痫药首先应用于难治性部分性癫痫,同时也开始应用于疼痛治疗的研究。托毗酯的化学结构为2,3:4,5-0(1-甲基亚乙基)-3-右旋-氨基磺酸毗喃果糖,它可以阻断兴奋性氨基酸在a-氨基-3-龛基-5-甲基异恶哇-4-丙酸P红藻氯酸亚型受体介导的神经传递,增加丫-氨基丁酸受体A介导的氯离子流,时间依赖性阻断电压门控钠离子通道,阻断高电压门控钙离子通道,选择性阻断碳酸肝酶的亚型,及增加一些亚型的电压门控和

5、钙离子门控的钾离子流X〔ll]❷。这些作用的潜在机制的净效应可能是神经元兴奋性的下降。这也可以解释托毗酯在癫痫和偏头痛发作中的作用机制,癫痫和偏头痛都表现出紊乱的神经元兴奋这一共同的病理生理机制令令[12]❷。❷3.2药物预防治疗可以明显降低患者急性发作的次数。目前认为需要预防治疗的指征包括:频繁发作、发作时头痛剧烈、急性发作期治疗较差或有急性发作期治疗的禁忌证,因急性期使用药物过量而导致的头痛,或发作期伴发有急性神经功能缺损者。经典的偏头痛预防治疗包括钙离子拮剂如氟哇嗪,B受体阻滞剂普蔡洛尔,抗癫痫药物如丙戊酸,a2受体

6、拟似剂如可乐定,5-HT受体拟似剂,抗抑郁药物如三环类抗抑郁剂,局部注射肉毒毒素等。这些方法的总体疗效约50%左右,且由于药物耐受性差,或患者的既往病史常限制了上述方法的应用。❷3.3托毗酯预防偏头痛发作最近已得到循证医学证据支持。国外推荐剂量为托毗酯lOOmg/d,增大剂量疗效并不增加,该剂量范围具有良好的耐受性。我们的研究结果说明,托毗酯100mg/d可有效预防成人偏头痛患者的偏头痛发作。其疗效与经典的偏头痛预防药物阿米替林相当,但起效快(治疗的第一月即与治疗前有显著差异),副作用轻微且易耐受。是成人偏头痛发作预防治疗

7、的理想药物。参考文献❷[1]匡培根.偏头痛的研究展与展望[J].中国实用内科杂志,1993,13(12):707.❷[2]魏兴海,叶峰,何战轩.托毗酯治疗偏头痛30例疗效观察[J].浙江实用医学,2007,12(5):347〜348.❷[3]程学铭,蔡琰,李世新,等.我国六城市神经疾病流行病学调查[J].中华神经精神科杂志,1990,23:44〜46.❷[4]SilbersteinSD.Chronicdailyheadache[J],JAmOsteopathAssoc,2005,105(4Supp12):23S〜29S.❷

8、[5]米凯云,黄焰,李花,等.托毗酯和丙戊酸钠治疗慢性偏头痛的疗效观察[J].中国疼痛医学杂志,2007,13(3):183〜185.❷[1]陈涛,席刚明,周少华,等•托毗酯联合普蔡洛尔预防偏头痛发作的效果[J].实用医学杂志,2007,23(19):3079〜3080.❷[2]胡益民,吕莹,张新庆,等

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