幹眼病發病機制的研究進展

《幹眼病發病機制的研究進展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、幹眼病發病機制的研究進展［摘要］幹眼病發病機制復雜，任何原因引起的淚液質和量或動力學異常，最終都會引起淚膜的不穩定，導致眼表組織病變。該文從免疫因素、性激素水平及細胞因子三方面來綜述幹眼病的發病機制［關鍵詞］幹眼病Sjö；gren綜合征發病機制角結膜幹燥癥(keratoconjunctivitissicca,KCS)亦稱幹眼病，是指任何原因引起的淚液質和量或動力學異常導致的淚膜不穩定，並伴有眼部不適癥狀，導致眼表組織病變為特征的一大類疾病的總稱。眼表與淚膜相互依賴，是構成眼部微環境的兩個重要組成部分。淚膜的穩

2、定與激素、神經的精細調節有關，它們之間構成一個整體功能單位，其中任何一個環節異常都可導致淚液質和量及動力學的異常，從而導致淚膜不穩定和眼表的異常，最終引起幹眼病［1］。本文從不同角度分析幹眼病病理生理的研究進展1發病機制1.1免疫因素與幹眼近年研究表明免疫炎癥反應是各種類型幹眼癥發病的共同機制，淚腺及眼表面的炎癥可導致淚腺及眼表上皮細胞損傷及凋亡、淚液中水樣液及粘液的分泌減少1.1.1眼表的免疫系統瞼結膜和球結膜具有獨特的細胞群體，包括杯狀細胞、肥大細胞和附屬淚腺；同時具有結膜相關淋巴組織，在眼表面免疫反應中具有特殊

3、作用。淚腺也具有由B細胞和CD4+T細胞組成的淋巴濾泡，及位於腺泡基質層中的漿細胞和CD8+T細胞。各種原因激活這些免疫細胞均會引起幹眼病的發生1.1.2眼表的慢性炎癥與幹眼幹眼是眼表慢性炎癥發展的結果［2］。慢性變應性結膜炎常常引起幹眼的發生，LobefaloL等［3］研究表明慢性變應性結膜炎因炎癥細胞的浸潤，釋放具有毒性的陽離子顆粒，導致淚膜粘蛋白層中一些成分的減少，使得粘蛋白層失去功能，而出現幹眼的癥狀。SuzukiS等［4］進一步研究發現慢性變應性結膜炎也可引起脂質層的不穩定，致使淚膜蒸發過多1.1.3自身免

4、疫性疾病與幹眼自身免疫性疾病是指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。眼可為自身抗體攻擊的靶器官，幹眼可成為自身免疫性疾病的眼部表現之一。Sjö；grcn綜合征(SS)是一種累及唾液腺和淚腺的慢性自身免疫性疾病，以淚腺中大量淋巴細胞浸潤、淚腺分泌功能被破壞為特征，導致腺體分泌功能的障礙，最終造成嚴重的眼和口腔幹燥，表現為水液缺乏型幹眼。SchenkeLK等［5］認為非肥胖型糖尿病(NOD)雄性小鼠的淚腺同人類SS的淚腺存在許多相似的特征，他們比較NOD雄性小鼠和健康小鼠淚腺組織中的細胞外基

5、質，發現實驗組細胞外基質的膠原、葡萄糖胺聚糖、鎖鏈素大量丟失，以致細胞外基質結構改變，導致淚腺功能喪失。CejkovdJ［6］等研究發現活性氮在SS的發病機制中扮演瞭重要的角色，如內皮型一氧化氮合酶以及誘導型一氧化氮合酶的表達在SS病患者的結膜上皮明顯增多，意味著活性氮促進SS的發生1.2激素與幹眼激素水平的異常可能是導致幹眼病發生的重要因素。研究表明在人的淚腺、瞼板腺、角膜、球結膜、穹隆部結膜等，廣泛存在著雄激素、雌激素、孕激素和催乳素的受體［7,8］。已證實許多哺乳動物包括人類在內，激素具有調控分泌眼淚的腺體和瞼

6、板腺的功能1.2.1性激素的作用機制雄激素是類固醇激素，為C19類化合物，雄激素的種類繁多,如睪酮、雙氫睪酮等。當睪酮與靶組織中的受體相結合形成AR復合體，使受體產生一系列形態的變化，促使AR復合物特異地結合到靶細胞染色體的DNA序列上，兩者的相互作用迅速增強RNA多聚酶II的活性，促進mRNA轉錄。隨著mRNA產物的增多和復合物的持續作用，對核仁産生一個更強的刺激並合成tRNA。此外，細胞內的蛋白質合成裝置增多，最終引起生物學效應雄激素在促進淚腺分泌淚液方面具有重要作用。睪丸切除術可導致大鼠的淚腺出現變性改變和分泌

7、功能降低。雄激素還可以對淚腺組織的形態、生理生化及免疫功能產生影響［9］,雄激素水平升髙可以增加淚腺的重量，提髙Na-K-ATP酶的活性，提髙淚腺的分泌功能，增強淚腺的免疫耐受性。雄激素的另一個重要作用是可以調節瞼板腺的功能和淚液中脂質的分泌，雄激素水平降低可以導致瞼板腺的功能障礙，使瞼板腺脂質的分泌量減少,淚液蒸發增強，淚膜破裂時間縮短。因此，它在保持淚膜的穩定性，減少淚液的蒸發方面起重要作用流行病學的研究中發現，絕經後的婦女淚液分泌減少是由於雌激素缺乏所致。如SS多發生於女性［10］,患者血清中雌激素的水平明顯降

8、低。由此推斷幹眼癥和激素水平有著密切關系。Wickham等［2］已檢測到在淚腺及瞼板腺中存在雌激素受體，這就意味著雌激素可以對它們的功能直接產生影響oSutuzi等［11］發現雌激素水平的降低可以加重眼表的炎癥反應，從而導致幹眼癥的發生1.3相關細胞因子與幹眼盡管幹眼癥的病因多種多樣，但最終眼表的損害都是經過細胞因子受體介導的炎癥過程。多數細胞