多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

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1、多西他赛联合奈达钳治疗晚期非小细胞肺癌临床观察多西他赛联合奈达钳治疗晩期非小细胞肺癌临床观察【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)05-0187-02肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，其屮80%左右为非小细胞癌(NSCLC),约70%患者确诊时已属局部晚期或有远处转移而失去根治性手术的机会^[l]o以乍白类为基础的联合化疗方案已成为晚期NSCLC化疗的棊础方案。大剂量顺钳联合化疗常常会有如匝度胃肠道反应、肾毒性、耳毒性及神经毒性等不良反应，不同程度的使患者生

2、存质量下降。奈达钳是第二代钳类新药，其抗肿瘤谱广，毒性谱与顺钳不同，胃肠道反应、肾毒性、耳毒性及神经毒性等明显降低,与其他钳类药物无完全交叉耐药性〈sup〉[2],我院肿瘤内科自2006年2月开始〜2007年10月对38例晚期NSCLC患者采用奈达钳联合多西他赛治疗，随诊1年，观察疗效，现报告如下：1材料与方法1.1病例选择：本组38例均经病理组织学或细胞学检查证实为NSCLC,有可判断疗效的客观指标，患者中男性25例,女性13例,年龄46〜69岁。按照1997年UICC肺癌TNM分期,III❷A期7例,I

3、II❷B期13例，IV期18例，初治18例，复治20例，KPSM70分，预计生存期23个月，检查血常规、肝功能、肾功能、心电图等，无化疗禁1.2治疗方法：国产奈达韦白80"100mg/m²第1天静脉滴注，多西他赛75mg/m²第1天静脉滴注，给药前常规口服地塞米松7.5mgBid,服用3d,预防过敏及体液潴留，化疗前均常规给予5-HT₃受体拮抗剂预防恶心呕叶'每21d为一周期。1.3评价标准：第2周期化疗结束后4w参照WHO实体瘤疗效评价标准，进行疗效评

4、价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR计算有效率(RR)o疾病进展时间(TTP)为自治疗开始至肿瘤复发或进展的时间。化疗毒性反应评价参照WHO抗肿瘤药物急性和亚急性毒性反应分度评价标准，分为(TIV度共5个级别。1.4统计学分析:近期疗效和不良反应比较采用x²检验。P<0.05为有统计学意义，用SPSS13.0软件进行分析。2结果2.1近期疗效观察:在可评价的38例患者中，共计化疗92周期，平均2.5周期，疾病进展吋间TTP2〜8月，中位TTP为5.8

5、月，总有效率39.5%(5/38),其中PR16例，SD12例，PD10例。不同分期及病理类型等对近期疗效未见明显影响。见表1。2.2毒性反应：主要为骨髓抑制，白细胞下降达IILIV度者50%(19/38)，血小板下降达III、IV度5.26%o无III、IV度血色素下降。其他毒性反应还有消化道反应、静脉炎、末梢神经炎、肝肾功能损伤、脱发、口腔炎、过敏反应、水钠潴留等，对症处理或停药后自行缓解。见表2。3讨论以顺钳为代表的釦类抗癌药物在实体瘤的治疗中具有重要地位,随着顺钳在临床治疗中的应用，其耐药性及毒副作用显得FI益

6、突出,奈达钳为顺钳类似物，抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。它的一个显著特点是其水溶性是顺釦的大约10倍，主要用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和了宫颈癌等〈sup>[3〜6]〈/sup>。日本II期临床研究报道，奈达钳的抗癌活性高于或与顺釦和似，冃治疗指数明显大于顺钳，对顺钳耐药者使用奈达钳仍有效^[4]o多西他赛是一种作用于细胞周期M期的植物类抗肿瘤药，通过促进小管聚合成稳定的微管，并抑制其解聚，从而妨碍与有丝分裂其他重要细胞功能有关的微管重组，发挥其抗肿瘤作用。多西他赛

7、是治疗非小细胞肺癌最有效的药物之一，是唯一已公认的在临床上对晚期NSCLC的一线和二线化疗都有效的药物^[7,8]o国际上多个II期和III期临床试验显示其疗效为32%〜39%。但中性粒细胞减少是其剂量限制性毒性，III、IV度中性粒细胞减少发生率为75%、85.5%^[4]o本组38例NSCLC中，总有效率为39.5%,毒性反应主要为骨髓抑制，白细胞下降达III、IV度者50%,血小板下降达III、IV度者5.26%。其他毒性反应发生率较低，与文献报道相近。综上所述,多西他赛联

8、合奈达铀组成的方案治疗晚期NSCLC临床有较好疗效，消化道反应轻，患者能很好耐受，骨髓抑制为其剂量限制毒性，使用集落刺激因子可提高患者对治疗的耐受性。奈达钳比顺钳价格稍贵，集落刺激因了的使用及支持治疗可能增加费用，但适宜的剂量及随着肿瘤新药的降价可望得到适当的缓解。如患者具备一定经济条件，能辅以G-CSF防治重度的骨髓抑制，则有较