医学资料-胸腺肽制剂及临床应用研究现状

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1、胸腺肽制剂及临床应用研究现状作者：wangyu科研信息來源：文献资料点击数：129更新时间：2009-8-18［关键词］:胸腺肽制剂，慢性咽炎，过敏性哮喘，呼吸道感染，免疫多肽，肿瘤健康网讯：胸腺址人体胸腔内最大的免疫调节的内分泌器官，是胸腔内最大的淋巴腺体。胸腺肽(Thymosin)是胸腺组织上皮细胞分泌的多肽激素。胸腺屮含有两类细胞：淋巴细胞和上皮细胞，淋巴细胞位于上皮细胞形成的网状结构中，上皮细胞是产心胸腺激素的主耍细胞。胸腺肽对胸腺依赖性淋巴细胞(T细胞)的分化和成熟起着重耍的调控作用22在早期促进胸腺内的骨髄干细胞转化为淋巴细

2、胞，后期协助干细胞分化为辅助性T细胞(Th),抑制性T细胞(Ts)和杀伤性T细胞(Tc)等不同的功能亚群，并促进T细胞的成熟；同时胸腺肽也参与了神经内分泌系统和免疫系统的交互作川。胸腺肽制剂町用于治疗和预防呼吸道感染、慢性咽炎、过敏性哮喘、肝炎、自身免疫性疾病，以及肿瘤放疗和化疗引起的口血球减少等症，是一种疗效明显的免疫多肽。近年来，胸腺肽制剂开始广泛地应用于临床，取得了-•定的疗效。1胸腺肽的分子生物学与药理作用1.1分子生物学研究在1961年Miller和Archer在小鼠和家兔屮11■次发现了胸腺对丁-淋巴细胞的分化，成熟和免疫活

3、性具有重要的作用厉，许多学者相继从小牛、猪等胸腺中提収了胸腺蛋白粗制品。厉于七十年代早期从小牛胸腺中分离岀组分5(ThymosinFraction5,TF5),后经等电聚焦、凝胶电脉等方法获得了a1-10(PI<5.0)、Bl25(5.0

4、前胸腺细胞：⑤胸腺生成素：含43个氨基酸，分了量4982,PI5.1,除免疫活性外，与肌动蛋白的聚合密切相关。

5、泌II厂2的效应，并连续诱导胸腺细胞分化发育为T细胞，成熟后进入外周淋巴器官，在外周血循环中受到抗原刺激进一步分成不同功能的亚群，最终获得免疫能力和抗原活性。1.2.2与神经内分泌系统的交互作用自BcSCndovskyl977年首次提出神经内分泌2免疫调节以來，大量的实验证实了胸腺肽类激素与内分泌系统和神经系统Z间的交互作川。⑴胸腺的缺失不仅损伤免疫功能的形成，而且会导致垂体前叶发育不全，反Z,垂体切除后会导致胸腺萎缩、免疫功能紊乱；(2)垂体嗜酸性细胞激素与胸腺上皮细胞上的受体结合对增加胸腺多肽激索释放；(3)血浆糖皮质激素的升高可导

6、致胸腺皮质的萎缩和衰退，而低浓度的糖皮质激索可加强胸腺细胞的分化，刺激抗体的形成；(4)门卞神经纤维深入到胸腺的实质，当乙酰炽碱与胸腺细胞上的受体结合，可促进胸腺激素的合成；(5)胸腺上皮细胞上存在着雌激素、雄激素、糖皮质激素和甲状腺素受体胸腺肽134nJ通过诱导F丘脑促黄体激素释放激素(LHRH)的释放影响生殖功能。2胸腺肽的制剂研究1.1注射剂临床上常川剂型以注射川冻干粉针剂为主，用时加牛理盐水稀释即可，注射制剂最大的优势在于避免了胃肠道蛋口解的破坏，见效快，川杲小，这也是目前临床上使用注射制剂的主耍原因。2.2缓释制剂由于胸腺肽在

7、体内的半衰期短(如TP5的半衰期约为30s),要达到稳定的血药浓度需频繁给药，为提爲患者的生活质量，胸腺肽长效缓释制剂的研究应用应运而生。目前主耍集屮在微球和脂质体方面，也有纳米粒的研究。1.2.1微球。微球(microspheres)是药物溶解或分散于高分了材料中形成的微小球状实体，可生物降解的缓释微球，被广泛用丁•药物的缓释和靶向载体，特别是在多肽和蛋白质类药物的缓释方面起到了重要作用。艾国等釆用复乳液中干燥法，以聚乳酸疑基乙酸共聚物(PLGA)为成球材料制备胸腺五肽微球，并采用正交设计1“(3‘)对处方进行优化。结果制备得到的胸腺

8、五肽微球形态良好，平均粒径为(2&34±0.68)um,载药量和包封率分别为(8.42±0.06)%和(84.21±0.61)%,30d的体外累积释放百分率在90%以上,体外释放具有明显的缓释特性。Heyi