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1、人类种群差异基因研究的临床意义与《黄帝内经》【关键词】人类种群差异基因研究的临床意义人类疾病研究C经进入基因时代，人类种群之间的基因差异微不足道，而不同社会的人群之间就更不存在基因差异，但是，临床流行病学研究仍然不断提示了不同社会传统文化所带來的不同病症。这些研究提示:即使在某因吋代，两千多年前中国的《黄帝内经》对疾病诊断与治疗的指导，依然适用。1临床疾病研究进入基因吋代1.1基因序列与种群2001年2月12日，国际人类基因测序联盟(InternationalHumanGenomeSequencin
2、gConsortium)和以Venter为首的Celera公司的科学家们分别向全ft界宣布完成了人类基因测序工作[1]。这项研究成果，从遗传基因序列上，证明了达尔文的关于物种起源的进化学说。同时也证明了外界环境对物种的影响。由于疾病基因的发现口新月异，带来一系列伦理问题。美国人类基因组(HGP)的负责人CollinsFS指出，根据人类基因测序的结果，所有的人类基因差异只有0.1%,人类个体之间的基因差异仅有0」％,而决定种族肤色的基因只有万分之二。因此不可能用科学的方法对人类的种群进行精确合理的分类
3、[2]o而更新的研究则提示:人类与其最相近的灵长类黑猩猩的基因序列只有0.8%的差异[3]。1.2基因与疾病虽然人类种郡Z间的基因序列差界微乎其微，但疾病■基因的关系却不断被发现。根据因果关系的假设，疾病的棊因决定是来白单核甘酸的多形性(SNPs),因此种群的基因差异可以追溯至新石器吋代[4]。在HIV-1血清阳性的人群，测定其HIV-1主要受体CCR5(CCchemokinereceptor5)的基因变显，发现非洲裔的美国人与高加索人具有明显的人种差异，可以窥知进化过程中疾病敏感性基因表达的不同[
4、5]。诸如此类的不同人种基因表达的差异，口有发现，举不腔举。有83个基因在两种不同的原发性肝细胞癌(HCC)屮磁其屮31个在与乙型肝炎(HBC)关连的HCC中表达水平增加，上调HBC关连的HCC,并涉及信号传导、转录和代谢。52个基因上调内型肝炎(HCV)关连的HCC,包括大量的基因对解毒和免疫应答起作用。结果提示，HBV和HCV所引起的肝癌有不同的机制，也为两者不同治疗展示了前景[6]。对日本Okinawa县的肝癌病人的研究表明，当地人的HBsAg感染率是全日木最高的，但因原发性肝癌所致的死亡率则
5、是最低的。进一步的研究发现，HBV感染的当地人血清中，B基因型占优势，于是推断出B基因型是当地原发性肝癌伴发HBV感染者死亡率降低的主要原因[7]o临床疾病研究已经进入基因时代。2种群与疾病2.1种群泰国北部人群HIV感染率为2.13%(23/1080),男女比例相同,Shan族8.75%,Akha族5.0%,Yao族5.0%,Thin族1.25%,Hmong族0.63%,Lahu族0.63%,Lisu族0.63%,Karen族0,和Pa-Long族0。男性性工作者患HIV的危险无统计学意义(P=0
6、.0001),ffifc性则有(PvO.0001)。说明社会准则和行为对HIV的感染具有重要意义[1]o对中国、印度、印度尼西亚和口木的414例原发性肝癌的病人研究发现，男性发病率均人于75%,但中国和卬度发病年龄的中位数比其它两国要低10岁，中国发病者乙肝感染率达67%,而口本只有18%,日本性病者丙肝感染率70%,而中国只有4%,其他两国居中，相差不多[2]。2.2地理区别染色体21区表明人类史前迁徒的证据。在接近MX1基因区有一565对碱基区，其中有9个位点在人群中经常变化，不受重组和再突变的
7、影响，因此仅反映出人类早期的迁移史，基因漂流，或许是选择。同吋期基因单纯型的地理分布，表现出早期人类的迁徙方向，一个到大洋洲，一个到亚洲，后来又到美洲，并有1/3迁徙到欧洲[3]o丹麦临床流行病学研究所对丹麦癌症死亡率的地理因素迓行研究[4],死亡癌症病人统计时间为1943〜1978年间，年龄30〜79岁，每10岁一组，男女性都包括，地理区别为首都和外省。结果:（1）在男性中，]4种癌症中有12种的死亡率，首都显著高于外省;而女性则只有4种是首都显著高于外省；（2）呼吸系统、泌尿系统、口腔、咽喉、胰
8、腺和皮肤癌有增加趋势，消化道肿瘤（除胰腺癌）和生殖器官肿瘤呈减少趋势。2.3传统文化与心理作用在荷兰老年居民中，老年抑郁症的发病率呈U型关系:在宗教信仰程度极端者中发病率髙，而中度者发病率低[5]o1996年6月22日，荷兰足球队在欧洲足球锦标赛中败北，这一天，45岁及以上的荷兰人死于心血管病者，与1995〜1997年三年间的同一日期的前后五天相比，男性多死了14人，而女性无变化[6]o但是，反对的研究认为，在1996年欧洲足球锦标赛中法国队也败北，可死亡率与其它年份
