低分子肝素的临床应用及制剂研究概况

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1、低分子肝索的临床应用及制剂研究概况【关键词】低分子肝素低分子肝素（lowmolecularweightheparin,LMWH）是通过化学或臨学JW聚的力法从普通肝素中衍生出来的片断，其长度约为普通肝素的三分之一[1]o由于LMWH的生产方法不同及生产原料的差异，凶此LMWH是属于一类产品，而不是一种产品。一般认为LMWH的分子量在3000D〜8000D范围。LMWH是川:素家族的新发现，其抗血栓和低出血性倾向优于肝素，而抗凝作用却低于肝素。相对于肝素来说，LMWH在临床上对以根据体重调整药物用量，而无需进行实验室监测。1LMWH的临床应用1」预防静脉血栓形成LMWH

2、预防深静脉血栓形成（DVT）的有效性已被大量临床试验证实。Leizorovioz等[2]对1992年以前的52项临床试验进行Meta分析，结果显示在骨外科和普外科病人中，应用LMWH较之安慰剂可以显著降低DVT的发病率（PvO.OOl）。Nurmohamed等[3]报道的另一项Me（a分析认为，至少对于骨外科手术后病人，LMWH对DVT及继发性肺栓塞的预防作用显著优于普通肝素，其安全性亦优于普通肝素。1.2治疗静脉血栓对于静脉血栓病人,持续静脉滴注普通肝索一立作为标准疗法，剂量难以掌握和需要复杂的监测是此疗法的主要缺点。近年來，LMWH有替代普通肝索治疗静脉血栓的趋势

3、。一些研究表明，在防止血栓增大方面，LMWH显著优丁•普通肝素，而对于防止再梗塞、降低病死率、减少出血并发症方血，LMWH虽有优势，但差异无显著性[4,5]。川•素疗法必须在医院内进行，而LMWH由于其优良的药代动力学特点，使病人在家中自我治疗成为可能。Levine等[5]研究证明病人在家中用LMWH自我治疗效果与入院用肝素治疗无差别。1.3在心血管疾病屮的应川肝素对许多心血管疾病有良好疗效，应川广泛。而LMWH较普通肝素具有许多优点，如:①在富含激活血小板的血浆中，LMWH抗凝效果优于普通肝素;②LMWH比普通肝素具有更强的促进纤维蛋白溶解作用;③LMWH与普通肝素

4、一样，也有抑制动脉平滑肌细胞增生的作丿IJ,但LMWH使川方便，岀血危险性小，可以长期使川以增强这种抑制作川;④有些LMWH产品（如Franiin,尚有利于脂类代谢）。131治疗不稳定型心绞痛血栓形成被认为是不稳定型心绞痛（UAP）的主要病理生理过程。临床研究证明，肝素可以有效控制UAP,疗效优于阿司匹林。近年来，LMWH已开始临床应用于UAP的治疗[6,7]。1.3.2预防PTCA术厉再狭窄经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）己经成为治疗心绞痛、心肌梗死的有效手段。但是，术后再狭窄的发牛率可达30%〜40%,大大限制了其临床应用。在PTCA的动物模型中，LMWH和肝素

5、已被证明可以成功地降低术后再狭窄发牛率[8]o达到防止再狭窄的目的，肝素必须长吋间、人剂量的应用，副作用较多，而LMWH有较大优势。1.3.3在其它心血管疾病屮的应川Harenberg等报道，对心房纤颤病人应丿I」LMWH,可有效降低血管栓塞发生率，安全性也很高。LMWH亦可川于治疗肺栓塞、预防心肌梗死后病人发生DVT及左室附壁血栓等。1.4治疗急性缺血性脑卒中脑动脉血栓形成是缺血性脑卒中的主要发病原因，抗凝治疗对其效果如何一直为国内外学者关注。但是已进行的临床试验仍未能解决肝索能否改善这类病人的预后问题。Kay等[8]的研究证明，在312例急性缺血性脑卒中病人中，每

6、5例经LMWH治疗的病人，就有一个因此而避免了不良预后的发生，但还需要在其他人群屮的进一步试验加以证明。1.5在血液透析中的应川LMWHnJ以代替普通肝素川丁-血液透析或滤过治疗，不影响病人血浆因子VIII活性，也不增加三酯酰片油水平，并且可以减少尿毒症病人因贫血而输注浓集红细胞的次数[9]。1.6预防和治疗其它疾病LMWH可用于防治各种.血栓栓塞性疾病。LMWH不能通过血■胎盘屏障，可以应用于孕妇，在有高凝倾向的产科病人中，应用LMWH取得了良好的预防血栓的效果。另外，LMWH良好的抗血栓作用述表现在其对以预防人工心脏瓣膜患者血栓形成，降低静脉炎、动脉纤维化及放射治

7、疗后患者高凝状态等许多方血。随着基础研究的进展，LMWH的非抗凝活性己经受到越來越多的重视。它可以提高股血管旁路移植手术的成功率。一些研究证明，肝素对恶性肿瘤生长有抑制作用，而LMWH山于分子量小，更易进入肿瘤细胞内部。1LMWH各种剂型研究近况2.1注射剂目前国内外临床上应用的LMWH剂型均为注射剂。有法国的Fraxiparin,Enoxaparine;瑞典的Fragmin;意大利的Fluxam;英国的Innohep和丹麦的Logiparin。国内齐鲁药厂等厂家也已有LMWH注射剂上市。注射剂有疗效确切、易吸收、起效迅速等优点，但它的半衰期短，对需