低分子肝素的临床应用.ppt

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1、低子量肝素的临床应用内容概述低分子肝素概述药理作用药代动力学与普通肝素的比较低分子量肝素产品概述低分子量肝素(LMWH)制备方法:普通肝素解聚精制而成化学结构:硫酸氨基葡聚糖盐上市时间:1985年法国,1987年美国中国上市:1995年分类:低分子量肝素钙/钠剂型:水针/粉针凝血机理X(sturat)因子Xa(活性因子)内源性因素外源性因素IIa(凝血酶)I(纤维蛋白原)I’(可溶性的纤维蛋白)I”(难溶性纤维蛋白)XIIIaXIII(纤维蛋白稳定因子)II(凝血酶原)41肝素、低分子肝素4低分子肝素药理作用与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)

2、结合,激活其活性,起到抗凝抗栓的效果。明显的抑制Ⅹa、较低的抑制Ⅱa,具有快速和持续的抗血栓形成作用。并能改善血流动力学状况。对血液凝固性和血小板功能无明显影响。10/7/2021低分子肝素药代动力学生物利用度:皮下注射98%最大抗Xa作用:皮下注射3h,持续18h半衰期:皮下注射4h,静脉注射2h代谢途径:肝脏内代谢、肾脏排泄不能通过胎盘屏障低分子量肝素与肝素作用异同作用机制方面:7低分子量肝素与肝素作用异同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变对Xa、Ⅱa作用:8低分子量肝素与肝素作用异同分子量(道尔顿)

3、

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7、////低分子量肝素(平均分子量4040D)普通肝素(12000-15000D)5000100001500030000分子量分布:9低分子量肝素与肝素作用异同___1.0时间(小时)半衰期延长两倍普通肝素低分子量肝素

8、

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13、1234560.10.5血浆抗浓度(IU/ml)Ⅹa半衰期方面:10低分子量肝素与肝素作用异同

14、___

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17、52030070时间(分钟)对血小板粘附聚集功能的影响血小板聚集率%10____605040302010普通肝素低分子肝素注射前注射后对血小板影响:11低分子量肝素与肝素作用异同APTT的延长(秒)(小

18、时)对APTT的影响:12低分子量肝素与肝素作用异同更安全—减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性。更经济—无须常规监测,节省患者的监测和诊治费用。更方便—皮下注射,1-2次/日动脉粥样硬化血栓病Murrayetal.Lancet1997;349:1269-1276.动脉硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌症暴力死亡艾滋病死亡数(x106)0246810121416*世界8个发达和发展中地区世界上首位死亡原因:14动脉粥样硬化血栓病ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃

19、/ 裂隙和血栓形成心肌梗死缺血性中风/TIA危重的下肢缺血临床无症状年龄增长心血管稳定性心绞痛外周血管间歇性跛行不稳定性心绞痛}ACS形成过程:低分子肝素的临床应用范围预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物血液透析时做为体外循环抗凝剂治疗急性冠状动脉综合症预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞治疗缺血性脑血管病弥散性血管内凝血(DIC)肾病综合征各种原因引起的高凝状态等不良反应可能引起不同部位的出血偶有可逆性的血小板减少症偶有注射部位小血肿一过性转氨酶升高禁忌症已知对低分子肝素或肝素过敏有低分子肝素引起的血小板减少症病史已有出血的器质性病变严重

20、的凝血系统疾病,DIC除外急性细菌性心内膜炎脑血管出血性意外注意事项下列情况应谨慎使用:不能用于肌肉注射出现过量情况时,可用盐酸/硫酸鱼精蛋白中和本品。1单位盐酸鱼精蛋白中和本品1.64抗Ⅹa因子国际单位,即0.6ml鱼精蛋白(625抗肝素单位)中和本品0.1ml(1000IU)。结论有效地预防和治疗血栓栓塞性疾病良好的耐受性出血危险性低最少的实验室监测应用简单方便低分子量肝素钙注射液20谢谢

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