低分子肝素药物的临床应用

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1、低分子肝素药物的临床应用作者：高建秋任增勇张湘宁【关键词】低分子【关键词】低分子肝素；心脏病；脑梗死；结肠炎；糖尿病肾病1低分子肝素作用低分子肝素(LMWH)是从标准肝素中分离出来的分子量较小片段，其功能有：抗FXa活性显著高于抗Fa活性，轻微抗凝活性(抗因子Ⅱ活性小于45IU／mg)，半衰期长，不明显延长KPTT，出血副作用小；有促进纤溶作用，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，故抗栓作用强；增强血管内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞其他功能，故对出血和血小板功能无

2、明显影响；有神经保护作用［１］。2临床应用2．1治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)7组织因子(TF)是一种广泛存在于多种组织细胞浆膜上的糖蛋白，是外源性凝血系统启动因子。组织因子途径抑制物(TFPI)是正常生理条件下血液中存在的天然抗凝物质，对体内凝血系统具有重要的调节作用。陈晓于等［２］采用酶联免疫吸附法对22例稳定型心绞痛(SA)、20例不稳定型心绞痛(UA)及18例急性心肌梗死(AMI)患者进行测定，其结果CHD患者低分子肝素治疗前TF及TFPI比健康对照组显著增高，TFPI／TF比值较健康对

3、照组明显降低；经治疗后TF较治疗前显著下降，而TFPI明显增高，TFPI／TF比值较治疗前显著增高。其研究显示，CHD存在凝血功能的亢进，TF在冠脉血栓形成中起一定的作用，低分子肝素可降低TF水平；TFPI是一种新的抗凝物质，低分子肝素能加强其作用。2．2急性冠状动脉综合征介入治疗前的应用为探讨无ST段抬高的急性冠状动脉(冠脉)综合征患者接受冠脉介入治疗前应用依诺肝素的安全性和有效性，据胡大一等［３］报道，对507例急性冠脉综合征患者均口服阿司匹林，入院后给予依诺肝素lmg／kg，皮下注射,1次／12h

4、，至少48h,直至介入治疗当天早晨。在最后一次注射后8h内行介入检查或治疗。术中／术后不再追加肝素或低分子肝素。其结果176例(93.2％)的患者抗Xa因子活性＞0.5IU／mL。30d内的随访中，急性心肌梗死16例(3.2％)，再发不稳定型心绞痛34例(6.7％)，1例(0.2％)进行了血运重建，1例死亡(十二指肠穿孔)。轻微出血24例。占4.7%。30d后的随访有l例发生非Q波心肌梗死，1例再发不稳定型心绞痛。结果显示，高危急性冠脉综合征病人皮下注射依诺肝素至少48h，最后一次注射8h内行介入检查或

5、治疗，不再给抗凝制剂，对病人安全有效。2．3治疗进展性重症脑梗死7急性脑梗死是一种高发病率、高致残率、高死亡率的疾病，抗凝是治疗急性脑梗死的有效方法。丁秀兰等［４］报道，对64例发病在6～48h内的进展性重症脑梗死患者随机分为治疗组和对照组。均给予低分子右旋糖酐+复方丹参，静脉滴注，连续14d。治疗组加用LMWH注射液，腹壁皮下注射，连续14d。两组均酌情给予脱水及支持疗法。治疗前后检测血小板、凝血和纤溶系统指标。其结果治疗组疗效明显高于对照组，且能延长APTT，降低D-二聚体，提高组织型纤溶酶原激活物

6、浓度。研究证明，低分子肝素治疗进展性重症脑梗死有肯定的疗效，可降低死亡率，改善预后，特别是对已失去溶栓机会的进展性脑梗死患者的治疗是一个理想的药物，值得临床进一步推广使用。2．4用于肺心病的治疗慢性肺源性心脏病(肺心病)急性加重期因低氧血症和二氧化碳潴留等因素，绝大多数患者血液呈高凝或血栓前状态，并常易形成肺细小动脉血栓，导致不良预后。郭欣然等［５］报道，将46例肺心病患者随机分为低分子肝素治疗组和常规治疗组各23例(其中常规治疗组常规给予持续低流量吸氧、抗感染、支气管解痉祛痰以及呼吸兴奋剂等治疗，低分

7、子肝素治疗组在常规治疗基础上给予低分子肝素(速避凝)，0.4ml皮下注射，每日2次，连续10d。其结果，肺心病患者血浆血管性假血友病因子(vWF)、血浆凝血酶片段1+2(F1+2)、纤维蛋白原(Fg)、血小板颗粒膜蛋白(GMP-140)、D-二聚体(DD)血浆浓度显著高于对照组；肺心病治疗组经LMWH治疗后上述各凝血分子标记物PaCO2明显降低，而PaO2显著增高，而常规组虽血气指标略有改善，而凝血分子标志物未见改善。所以，尽早监测诊断肺心病血栓前状态，及时给予低分子肝素抗凝干预，有望从根本上改善肺心病

8、急性加重期患者的不良预后。2．5治疗糖尿病肾病7糖尿病肾病(DN)其病理特点是肾小球毛细血管基膜增厚及系膜基质增多，而细胞外基质（ECM)的合成与降解失衡在DN发病中起重要作用。血清中1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1）是PA的主要抑制物，也是ECM降解过程中保持蛋白质溶解与抗蛋白质溶解间平衡的重要因素。罗萍等［６］发现DN患者单用缬沙坦治疗后，尿蛋白明显减少(P<0.05)，而加用低分子肝素后尿蛋白下降更加显著(P<0.00