资源描述：
《中药调节核因子【论文】》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、中药调节核因子作者：小小小【关键词】核因子摘要：就屮药调节核因子KB的最新研究进展进行了综述。核因子KB(nuclearfactorkB,NFkB)不恰当的活化与炎症性疾病密切和关，如类风湿性关节炎、哮喘、感染性休克、肺纤维化、动脉粥样硬化等；同吋由于NFkB参与细胞的壇殖与凋亡，越來越多的证据表明，人类一些恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤等的发生也与NFkB活性的失控有关。因此，以NFkB为治疗靶点的药物研究可能为预防和治疗这些疾病提供新思路。近几年來关于中药调节NFkB信号通路的研究备受科学界关注。关键词：核因子kB；信号转导；中药核因子kB是一种普遍存在于真核细胞的核转录因子，首次发现于
2、B淋巴细胞核提取物中，能调控细胞因子、生长因子、细胞粘附分子及急性时相蛋口等蛋白基因的表达，同吋也参与细胞增殖调控和凋亡。NFkB的过度激活或抑制在一些免疫性疾病的发病机理中起着重要作用，药物如何调节NFkB的活化以达到治疗这些疾病的目的已口益引起广泛关注。近年來中药调节NFkB活性的研究逐渐活跃。本文对这些最新研究进展作一简要介绍。1NFkB/Rel的家族成员及分子生物学特性NFkB由一系列同源或异源Rel家族成员形成的二聚体转录因子的总称，目前有5个Rel蛋口的分子结构得到确定并被克隆[1],它们分别是NFkBI(p50),NFkB2(p52),RelA(p65),RelB以及CR
3、el。NFkB家族的这5个成员都有一个高度保守的Rel同源结构源(Relhomologydomain,RHD),内含DMA结合区、蛋白二聚体化区、NFkB的抑制蛋白(TkB)结合区及核定位信号。其中p50,p52分别来源于前体蛋白pl05,plOO,它们的C端包含锚蛋口重复序列；而RelA,RclB及CRcl的C端含有反式激活区域。NFkB家族小，异源二聚物p50/RelA(p50/p65)表达最丰富，具有调节一些蛋口基因表达的功能，与一些免疫疾病的病理机制冇关，通常把p50/p65二聚体称为NFkBo细胞在静息状态时，NFkB在胞浆内与其抑制蛋0IkBq形成无活性的三聚体，在外界因素
4、如脂多糖(LPS)、口介素1(IL1)、肿瘤坏死因子(TNFa)的刺激下，IkB从三聚体中解离下来，暴露p50亚基的核定位序列及P65亚基的DNA结合位点，促使NFkB市胞浆易位至胞核，与DNA增强子特异位点相结合，从而转录调控蛋白基因的表达。2NFkB信号转导途径的激活及调控细胞间及细胞内信号的传递是一个非常复杂而又非常严密的调控过程。在激活NFkB信号通路的复杂过程屮，首先由细胞外多种因素如脂多糖(LPS)、细胞因子、紫外线等通过细胞膜受体将信号传入细胞内，刺激细胞内产生大量的活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS),进而激活IkB激酶(IKK)复合物，引起1
5、kB(i蛋白的磷酸化，促进了1kB(i降解，使NFkB可以从胞浆移位至细胞核参与核转录进程。NFkB的活化能够上调IkBa的mRNA水平，新合成的IKBa进入胞浆与游离的NFkB结合并使Z失活，细胞通过这种口身的反馈调节途径调节NFkB的活性以维持细胞的正常生理功能。目前研发的NFkB拮抗剂主要通过以下途径來抑制NFkB的过度活化［2］:(1)减少ROS的产生，如抗氧化剂；(2)阻止IKK复合物的激活，如NBD肽(NEMObindingdomainpeptide)；(3)阻止IkBa的磷酸化，如水杨酸类；(4)抑制IkBg降解，如糖皮质激素类、前体蛋白抑制剂；(5)阻止NFkB的核移位
6、及其与DNA的结合,如转录因子诱捕寡核昔酸(transcriptionfactordecoyoligeoxynucleotides,TFDODNS)。3中药调节NFkB信号通路的新进展口前屮药调节NFkB信号通路的研究重点普遍集屮在对整个通路某个环节的干预，从众多报导看來，很多作为NFkB抑制剂的中药是通过抑制TkBq的降解或阻止NFkB的核移位及其与DNA的结合发作作用的。3.1以NFkB为治疗靶点的小药3.1.1具有抗炎及调节免疫功能的小药由于kB序列(GGGACTTTCC)存在于多种促炎症因子如儿8,TNFa,1CAM1等蛋白基因的启动子和增强子，NFkB不恰当的活化必将引起这些
7、因子的表达紊乱，从而引起炎症反应或免疫力低下。因此，一些中约可能通过调节NFkB的活化发挥抗炎及调节免疫功能的作用。中药复方：TkezoeT等［3］用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞,发现中药复方PCSPES能抑制LPS诱导的NFkB与DNA的结合活性，从而发挥抗感染性休克的作用。汉防己甲素:HoLJ等［4］的研究表现，抗风湿药汉防己甲素能抑制人外周血T细胞细胞因了的表达，并通过进一步的实验证明汉防已碱甲素可以抑制IkB的降解并抑制
