中药调节核因子论文

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1、中药调节核因子论文【关键词】核因子摘要：就中药调节核因子κB的最新研究进展进行了综述。核因子κB（nuclearfactorκB，NFκB）不恰当的活化与炎症性疾病密切相关，如类风湿性关节炎、哮喘、感染性休克、肺纤维化、动脉粥样硬化等；同时由于NFκB参与细胞的增殖与凋亡，越来越多的证据表明，人类一些恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤等的发生也与NFκB活性的失控有关。因此，以NFκB为治疗靶点的药物研究可能为预防和治疗这些疾病提供新思路。近几年来关于中药调节NFκB信号通路的研究备受科学界关注。关键词：核因子κB；信号转导；中药核因子κB是一种普遍存在于真核细胞的核转录因子，首次发现

2、于B淋巴细胞核提取物中，能调控细胞因子、生长因子、细胞粘附分子及急性时相蛋白等蛋白基因的表达.freelologydomain,RHD），内含DNA结合区、蛋白二聚体化区、NFκB的抑制蛋白（IκB）结合区及核定位信号。其中p50，p52分别来源于前体蛋白p105，p100，它们的C端包含锚蛋白重复序列；而RelA，RelB及CRel的C端含有反式激活区域。NFκB家族中，异源二聚物p50/RelA(p50/p65)表达最丰富，具有调节一些蛋白基因表达的功能，与一些免疫疾病的病理机制有关，通常把p50/p65二聚体称为NFκB。细胞在静息状态时，NFκB在胞浆内与其抑制蛋白I

3、κBα形成无活性的三聚体，在外界因素如脂多糖（LPS）、白介素1（IL1）、肿瘤坏死因子（TNFα）的刺激下，IκB从三聚体中解离下来，暴露p50亚基的核定位序列及p65亚基的DNA结合位点，促使NFκB由胞浆易位至胞核，与DNA增强子特异位点相结合，从而转录调控蛋白基因的表达。2NFκB信号转导途径的激活及调控细胞间及细胞内信号的传递是一个非常复杂而又非常严密的调控过程。在激活NFκB信号通路的复杂过程中，首先由细胞外多种因素如脂多糖（LPS）、细胞因子、紫外线等通过细胞膜受体将信号传入细胞内，刺激细胞内产生大量的活性氧簇（reactiveoxygenspecies,ROS

4、），进而激活IκB激酶（IKK）复合物，引起IκBα蛋白的磷酸化，促进了IκBα降解，使NFκB可以从胞浆移位至细胞核参与核转录进程。NFκB的活化能够上调IκBα的mRNA水平，新合成的IκBα进入胞浆与游离的NFκB结合并使之失活，细胞通过这种自身的反馈调节途径调节NFκB的活性以维持细胞的正常生理功能。目前研发的NFκB拮抗剂主要通过以下途径来抑制NFκB的过度活化［2］：（1）减少ROS的产生，如抗氧化剂；（2）阻止IKK复合物的激活，如NBD肽（NEMObindingdomainpeptide）；（3）阻止IκBα的磷酸化，如水杨酸类；（4）抑制IκBα降解，如糖皮

5、质激素类、前体蛋白抑制剂；（5）阻止NFκB的核移位及其与DNA的结合，如转录因子诱捕寡核苷酸（transcriptionfactordecoyoligeoxynucleotides,TFDODNS）。3中药调节NFκB信号通路的新进展目前中药调节NFκB信号通路的研究重点普遍集中在对整个通路某个环节的干预，从众多报导看来，很多作为NFκB抑制剂的中药是通过抑制IκBα的降解或阻止NFκB的核移位及其与DNA的结合发作作用的。3.1以NFκB为治疗靶点的中药3.1.1具有抗炎及调节免疫功能的中药由于κB序列（GGGACTTTCC）存在于多种促炎症因子如IL8，TNFα，ICA

6、M1等蛋白基因的启动子和增强子，NFκB不恰当的活化必将引起这些因子的表达紊乱，从而引起炎症反应或免疫力低下。因此，一些中药可能通过调节NFκB的活化发挥抗炎及调节免疫功能的作用。中药复方：IkezoeT等［3］用脂多糖（LPS）刺激RAAPK）如CjunN端激酶、P38及细胞外信号调节激酶及活性蛋白（AP1）与DNA的结合性。黄芩提取物：近几年对黄芩提取物的研究也比较多，YChen等［5］通过对8种多酚的比较发现仅千层纸黄素可以通过抑制NFκB的结合及转录活性来减少NO的合成及COX2的基因表达。NNakamura等［6］用白介素1（IL1）刺激人视网膜色素上皮细胞（APP

7、E19），比较了黄芩苷、黄芩苷元、汉黄芩素对白介素6（IL6）、白介素8（IL8）及相应mRNA表达的影响以及对NFκB与DNA结合活性的影响，结果是黄芩苷对IL6和IL8及相应的mRNA的表达都没有影响，黄芩苷元仅能增加IL6和IL8mRNA的表达，只有汉黄芩素既能抑制NFκB与DNA的结合活性又可以减少IL6和IL8及相应的mRNA的表达，结论是这三种黄酮类化合物中只有汉黄芩素是通过调节NFκB信号转导通路来减少炎症介质的。而同一年BYKang等［7］却发现在转染了IL12基因起动子的巨噬细胞RAA