[精品]抗血小板凝集机理研究进展

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1、抗血小板凝集机理研究进展抗血小板凝集机理研究进展【中图分类号】R749【文献标识码】B【文章编号】1672-3783(2010)07-0024-02病理情况下的血小板过度凝集是导致血凝、血栓形成的主要因素,它与动脉硬化、动脉及微血管血栓形成及各种心脑血管疾病的发病过程密切相关,在肿瘤的发展和转移过程中的作用也受到研究人员的重视。本文对抗血小板凝集机理进行综述如下。1血小板凝集调节因素血小板内散在多种颗粒，如纤维蛋白原、血小板第4因子、组织蛋白酶、酸性水解酶、二磷酸腺营(ADP)等,作为调节因素，在血小板凝集过程中起着一定作用。血小

2、板膜中多种糖蛋白(GPIb.GPIIb/IIIa.GPV)也与聚集作用有关。二磷酸腺莒ADP:血小板释放的二磷酸腺营ADP与膜上的ADP受体住耍含P2Y1和P2Y12两种类型)结合后，通过钙离子释放、激活其他酶的活性等途径，能够进一步影响并促进血小板聚集。血小板活化因子PAF:血小板活化因子(Plateletactivatingfactor,PAF)具有广泛生物活性,是目前报道中作用最强的低分子量血小板活化剂之一。生理状态下,PAF参与细胞内信息传递和调节，而病理情况下，它促使血小板活化、聚集，增加血管通透性、血管收缩，促进血栓形

3、成，同时导致微循环障碍及炎性反应。凝血因子：凝血过程涉及凝血因子(12个)与许多血浆蛋白的相互作用，它们按不同反应和先后顺序相互作用,最后产生纤维蛋白。血小板糖蛋白复合物GPIIb/IIIa:血小板糖蛋口复合物GPIIb/IIIa是一种特异性整合素，经信号激活后，它与纤维蛋白原的亲和力显著增加，在纤维蛋白原与活化的血小板Z间形成“桥梁”，最终导致血小板聚集。血栓素(TxA2):当血小板激活时,胞质内52+浓度升高，激活磷脂酶PLA2和PLC,在二者的作用下,血小板细胞膜磷脂中的花生四烯酸(arachidnoicacid,AA)游离

4、出来，在环氧酶(COX)作用下，转变为前列腺素环内过jiff氧化物(PGG2,PGH2)并继续在血栓素合成酶作用下纶成血栓素A2(TxA2)。血栓素A2只能短期存在(半衰期约为30秒钟),但它具有很强的血管收缩和促进血小板聚集的作用。凝血酶Thrombin:jiff当血小板形成一个促凝血的表面时，就会产生高浓度的凝血酶。它是强有效的血小板诱导剂，能够导致GPIIb/IIIa的激活，形成TxA2和引起血小板活化颗粒的分泌，它同样也促使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，包裹在血小板聚合物表面形成坚固的止血块或血栓。2抗血小板凝集机理及抗凝药物

5、近年来，抗血小板凝集药物的研究已成为预防及治疗心脑血管疾病的重点Z-o针对抗血小板凝集机理，抗凝药物主要分为如下儿类：1)抑制血小板花生四烯酸代谢的药物;2)作用于血小板膜受体和膜特异激动剂的药物;3)影响血小板内cAMP代谢并增加其含量的药物。2.1抑制血小板花生四烯酸代谢药抑制血小板内花生四烯酸代谢产物一一血栓素TxA2的生成，是抗血小板活化的主要耙点之/一。阿司匹林是是抗凝药物的重要组成部分，其对花&四烯酸代谢的抑制机理是:体内水解后产生水杨酸，通过与血小板内环氧化酶C0X-1活性位点丝氨酸产生共价键性乙酰化，而不可逆地使C

6、OX-1受到抑制，从而阻断花生四烯酸的环氧化酶途径，减少TxA2的形成，达到抗血小板聚集及抗血栓作用。在临床应用方面，阿司匹林已成为抗血小板治疗的基石,并被确立为治疗急性心肌梗死，不稳定心绞痛及心肌梗死二期预防的经典用药，在心脑血管疾病预防中的作用已经在一系列大型临床研究中得到证实［1］。2.2作用于血小板膜受体和膜特异激动剂的纱物血小板激动剂如二磷酸腺甘(ADP)、胶原(Collagen)>VonWillebrand因子(vWF)凝血酶(Thrombin)>血栓素(TxA2)血小板活化因子(PAF)等,能够通过与血小板膜的多种特

7、异性受体相互作用而使血小板凝集［2］。ADP受体拮抗剂：二磷酸腺昔ADP受体拮抗剂主要通过其活性代谢产物选择性地、不可逆地与血小板膜表面的P2Y受体结合，阻断ADP对腺昔酸环化酶的抑制作用，同吋抑制由ADP介导的GPIIb-IIIa受体活化，进而抑制血小板聚集。这类抗血小板药物主要是一类曝吩并毗噪衍&物,包括氯毗格雷(Clopidogrel)与嗟氯毗唳(Ticlopidine)等。I®氯址匕I®能抑制多种实验性血栓形成，缺点是会导致中性粒细胞减少;氯毗格雷活性更强，临床主要用于治疗缺血性脑卒屮、心肌梗死及外周血管病。此外，新型P2

8、Y12受体拮抗剂类药物普拉格雷(Prasugrel),能够通过阻碍P2Y12受体而抑制血小板活化及聚集。胶原受体拮抗剂：血小板与胶原Z间的相互作用是血小板黏附、聚集和活化的始动因素，其结合受体至少有3类:GPIb/IX/V(通过vWF间接作用)、G