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《PKPD理论指导抗菌药物的合理用药及其在多重耐药菌感染中的意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、PKPD理论指导抗菌药物的合理用药及其在多重耐药菌感染中的意义PK/PD理论指导抗菌药物的合理用药及其在多重耐药菌感染中的意义多重耐药(multi-drugResistance,MDR)菌、泛耐药(extensivedrugresistance,XDR)菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、全耐药(pan-drugresistance,PDR)菌、、产超广谱B内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌(肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌)，广泛耐药非发酵菌(铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)、以及产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌(CRE,主要是产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌KPC),使临床治疗更困难。其中，耐药菌产生的重耍
2、原因Z—是不充分的抗菌药暴露。应用药代动力学(pharmacokinetics,PK)、药效学(pharmacodynamics,PD)(PK/PD)理论指导XDR、PDR菌的感染时合理应用抗菌药物，发挥最大的抗菌作用、减少耐药菌的产生。一、抗菌药物PK/PD的基本概念PK是指药物在体内吸收、分布和排泄的过程，PD是指作用部位药物浓度与疗效的关系。以往常常将抗感染药物的PK和PD分开来研究，对抗感染药物活性的评价根据药效学指标如最低抑菌浓度(MIC)来比较，或根据药代动力学指标如血药浓度来设计给药方案。这不能反映感染局部药物浓度动态变化与杀菌作用的关系。而将PK和PD结合起來，研究抗感染
3、药物的选择、最佳给药剂量和给药方法，才能够制定最佳治疗方案，这对耐药菌感染的治疗尤为重要[1-3]o1.时间依赖性抗感染药物：大多数B内酰胺类、林可霉素类、利奈哇胺、大环内酯类的多数品种属于此类。主要评价指标为T>MIC,即抗菌作用主耍与药物在体内浓度高于MIC的时间有关，当血药浓度高于致病菌MIC的4・5倍以上时，杀菌速率达到饱和状态，继续增加血药浓度，其杀菌效力不再增加，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC的持续时间有关。应以提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。一般来说，青霉素、头抱菌素、碳青霉烯类需要的目标T>MIC分别为40%、50%、30%o2•浓度依赖性抗感染药物：氨基糖昔类
4、、氟卩奎诺酮类、两性霉素B、甲硝卩坐和棘白菌素类抗真菌药等属于此类。血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越迅速越强，而与作用时间关系不密切。因此，提高此类抗菌药物疗效的策略主耍是提高血药峰浓度。评估此类药物的PK/PD参数主耍为最大血药浓度/MIC(Cmax/MIC)比值或24h时间■浓度曲线下面积/MIC(AUC24/MIC)o一般氟卩奎诺酮类药物取得治疗效果的AUC24/MIC应该在125mg/L/h以上;氨基糖甘类取得治疗效果的Cmax/MIC比值应该在8-10,甚至12以上。当然，对于治疗窗较窄的药物需注意不能使药物浓度超过最低毒性剂量。3.时间依赖性且有抗菌药物后效应(PAE)的药
5、物：阿奇霉素、四环素类、糖肽类和呼类抗真菌药等属于此类。该类药物虽然为时间依赖性,但由于PAE较长，可以抑制给药间隙细菌恢复生长。因此，给药间隔可以适当延长，同时也可通过增加给药剂量來增加疗效。AUC/MIC是评价疗效的主耍PK/PD指标。二、负荷剂量在治疗耐药菌感染时，为尽快达到或超过耐药菌的高MIC,许多抗菌药物应采用负荷剂量來及时达到抑制耐药菌所需的血药浓度，从而发挥最佳疗效。但我国医生在临床应用过程屮通常忽视给予负荷剂量，这是影响临床疗效的重要原因之一。1•治疗MRSA感染：近年来的研究证实，万古霉素在治疗重症MRSA感染时也需耍给予负荷剂量。预测万古霉素疗效的重要参数是AUC/
6、MIC^400mg/L/h,当万古霉素MICWlmg/L时为达到这一参数，万古霉素谷浓度需要维持在15-20mg/Lo因此，目前推荐肾功能正常成人患者万古霉素的常规剂量为每次15-20mg/kg,q8-12h给药，每日总量不超过2g,肾功能减退者需调整剂量。如果治疗MRSA感染的重症患者(如脓毒症，脑膜炎，肺炎或心内膜炎)，当万古霉素的MIC>lmg/L(或MIC=2mg/L)时,要使AUC/MIC2400mg/L/h甚至800mg/L/h,需给予万古霉素25-30mg/kg的负荷剂量，并使谷浓度维持在20-25mg/L,才能有效地控制感染。但此时有可能增加药物相关的毒性作用，需要仔细监
7、测肾功能。当万古霉素MIC>2mg/L时应改用其他有效药物如利奈呼胺，此时即使加大万古霉素剂量并不能提高疗效，反而增加毒性[4]。2.其他采用负荷剂量治疗耐药菌的药物还有:头泡他噪，首剂2g,然后6g,持续静脉滴注⑸。替加环素，首剂100-200mg,然后50-100mg,静脉滴注，ql2h[6]o氟康卩坐，首剂800mg,然后400mg,静脉滴注，qd。三、充分剂量对于MDR菌，特别是XDR和PDR菌，常规给药剂量常常导致临床疗效
