多重耐药菌抗菌药物方案选择

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1、多重耐药菌抗菌药物方案选择临床药师组成都军区昆明总医院药学部回顾抗菌药物的PK/PD参数ctt1/2TmaxCmaxAUC常用PK参数：血浆半衰期（t2/1）表观分布容积（Vd）曲线下而积（AUC）达峰时间（Tmax）达峰浓度（Cmax）抗菌药物的PD参数最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）抗生素后效应（PAE）PK/PD结合参数AUC/MIC(AUIC)：指在血药浓度时间曲线图中MIC以上的AUC部分。Cmax/MIC：抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低抑菌浓度(MIC)的比值。T>MIC：表示在给药后，血药浓度大于M

2、IC的持续时间。时间依赖型抗菌药物浓度依赖型抗菌药物抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度>致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。CC4~5MIC效应效应不良反应Time（h）LogCFUTobramycin妥布霉素Ciprofloxacin环丙沙星Ticarcillin替卡西

3、林抗菌药类别PK/PD参数药物时间依赖性（短PAE）T>MIC％青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素时间依赖性（长PAE）AUC/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B目前较公认的抗菌药物PK/PD分类T>MICCtCmaxAUC/MIC（AUIC）MICCmaxCmax/MICPAE作用机制分类抗生素β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、酶抑制剂；氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉

4、素类、多肽类；合成抗菌药喹诺酮类、硝基咪唑类、磺胺类；抗真菌药物抗真菌抗生素、合成抗真菌药；β-内酰胺类其它β-内酰胺类青霉素类头孢菌素类β-内酰胺类窄谱--青霉素G耐酸--青霉素V耐酶--苯唑、氯唑、氟氯广谱--氨苄、阿莫铜绿假单胞--羧苄、替卡、哌拉、阿洛主要作用于G---美、替莫一代--唑林、拉定、氨苄、硫脒、替唑二代--呋辛、替安、孟多、克洛三代--曲松、噻肟、哌酮、他啶、地嗪四代--噻利、匹罗、唑兰、吡肟头霉素--西丁、美唑、米诺碳青霉烯--亚胺、美罗、比阿单环--氨曲南酶抑制剂--克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦β-内酰胺-

5、-----青霉素类窄谱青霉素青霉素G抗菌作用强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性，为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药；可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗；耐酸青霉素青霉素V抗菌谱与青霉素相似，作用弱，仅用于轻症感染。（口服）；广谱青霉素阿莫西林、氨苄西林耐酸，不耐酶，对G+菌、G-菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。抗铜绿假单胞菌青霉素哌拉西林、阿洛西林、替卡西林不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有效，G-菌作用强；常将这类药物与酶抑制剂制成复合青霉素使用，如临床上常用的哌拉西林舒巴坦、三唑巴坦

6、；β-内酰胺------头孢菌素类一代二代三代四代抗G+抗G-肾毒性酶稳定性头孢菌素类是临床上使用最广泛的抗生素活性高、毒性低、抗菌谱广临床上最易滥用和耐药的抗生素第一代头孢菌素特点对G+，包括产酶金葡菌有一定作用，仅对肠杆菌科少数细菌有效；头孢唑林强于头孢拉定，头孢硫脒对肠球菌有一定的活性；对β-内酰胺酶的稳定性较差；头孢拉定强于头孢唑林，；具有不同程度肾毒性，对血脑屏障穿透性差。为清洁切口预防性使用抗菌药物的主要品种。第二代头孢菌素特点对革兰阳性菌和部分肠杆菌科细菌均具相当活性。对G+作用与第一代相仿或略低，对G-作用强于第一

7、代，差于第三代；对β内酰胺酶稳定性增高对β内酰胺酶稳定性增高。部分品种可穿透进入炎症CSF中头孢呋辛穿透性较高(17-30%)，其次头孢西丁；对β内酰胺酶稳定性增高。头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌活性；为清洁切口、清洁-污染切口的围手术期预防用药；第三代头孢菌素特点对G-杆菌具有强大抗菌作用，对G+作用差于第一、二代；对β-内酰胺酶具有良好的稳定性，但对产(ESBLs)的细菌不稳定。头孢哌酮对β-内酰胺酶稳定性较差，临床上常用其复方制剂；部分品种对CSF穿透性良好头孢曲松、头孢他啶；肾毒性较前两代降低。头孢西丁、头孢

8、美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌活性。部分品种可用于特定手术的围手术期预防用药；如头孢哌酮、头孢曲松用于胆道系统手术。第四代头孢菌素特点对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌，对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第三代头孢菌素；对β-