自制脂质纳米泡联合低功率超声治疗肿瘤的实验分析

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1、英文缩略词英文缩写英文全称中文全称CEUSContrast-enhancedUltrasound超声造影PIPeakIntensity峰值强度MVDMicrovesselDensity微血管密度改良的伊格尔培养基磷酸缓冲DMEMDulbecco'smodifiedEagletmedium液二硬脂酰磷脂酰胆PBSPhosphateBufferedSaline碱二硬脂酰基磷脂DSPCDistearoylPhosphatidylCholine酰乙USF匕・F匕Oi,z-uisiearoyi-sn-uiycero-3-pnospnoema

2、noiamine醇胺■聚乙二醇ROIRegionofInterest感兴趣区NBNanobubble纳米泡(imMicrometer微米机械MIMechanicalIndex指数毫升mlMilliliter分贝兆赫兹dBDecibel苏木精■伊红彩色多普MHzMillionhertz勒血流成像超声造影H-EHematoxylin-Eosin剂CDFIColorDopplerFlowImaging时间■强度曲线对UCAUltrasoundContrastAgent比脉冲序列高强TICTime-Intensitycurve度聚焦超声免

3、疫CPSContrastPulseSequencing组织化学纳米HIFHighIntensityFocusedUltrasoundUImmunohistochemistryIHCNanometer自制脂质纳米泡联合低功率超声治疗肿瘤的实验研究华中科技大学同济医学院附属同济医院超声影像科硕士研究生：钱超导师：陈云超教授摘要目的研究自制脂质纳米泡联合低功率超声对结肠癌鼠皮下移植瘤的治疗效果;对比相同质量浓度的不同微泡联合低功率超声对肿瘤的治疗效果；探讨自制纳米泡联合不同功率参数的低功率超声对肿瘤的治疗效果。方法建立44只Balb/C

4、裸小鼠皮下结肠癌移植瘤模型，随机分成4组：组1(n=16)作为对照组，组2(n=6)Sonovuc联合1.5w/cm，低功率超声(Low-powerUltrasound,L-US)治疗,组3(n=16)自制纳米泡(Nanobubble,NB)联合1.5w/cm2L・US治疗，组4(n=6)NB联合2.5w/cm2L-US治疗。在治疗前、治疗后即刻、lh、24h>48h五个时间点，对各组行超声造影(Contrast・cnhanccdUltrasound,CEUS)检查，运用统计学方法比较各组间治疗前后各时间点的显影声强度(Video

5、Intensity,VI)的差异。在治疗后即刻、lh、24h、72h四个时间点，完成CEUS后对组1和组3中的4只处死取肿瘤组织行各时间点两组肿瘤组织切片的HE染色、免疫组化CD31染色和治疗后72h时间点两组肿瘤组织切片的免疫组化Ki67染色，观察各吋间点两组病理结果的差异；对治疗后24h时间点的两组的CD31染色片子进行微血管密度(MicrovesselDensity,MVD)计数，对治疗后72h时间点的两组的Ki67染色片子进行Ki67标记计数，并运用统计学方法比较两组间MVD和Ki67标记计数的差异。结果与组1相比，组2、

6、组3、组4在治疗后即刻和治疗后lhVI都显著降低，差异有显著统计学意义(P<0.01)；组2与组3相比，两者VI差异在各时间点均无统计学意义(P>0.05)；组4与组3相比，两者VI差异在治疗后即刻、lh、24h均有统计学意义(P<0.05)oHE染色：组1各时间点：肿瘤组织结构完好；组3治疗后：肿瘤细胞形态结构破坏；CD31染色：组1各时间点：肿瘤组织内可见大量微血管，结构完好；组3治疗后：微血管明显减少，结构破坏。治疗后24h,组3的MVD值明显低于组1,差异有显著统计学意义（P〈o.01）；治疗后72h,组3的Ki67标记计

7、数值明显低于组1,差异有显著统计学意义（P〈0.01）。结论自制脂质纳米泡联合低功率超声能够破坏肿瘤的微血管和肿瘤组织，引起细胞增殖减低，发挥治疗作用；自制脂质纳米泡联合1.5w/cm2低功率超声对肿瘤血供的抑制大于相同质量浓度的微米级微泡Sonovue联合低功率超声；自制脂质纳米泡联合2.5w/cm2低功率超声对肿瘤血供的抑制时间和抑制程度大于自制脂质纳米泡联合1.5w/cm2低功率超声。关键词纳米泡低功率超声移植瘤超声造影微血管密度ExperimentalStudyonTumorTreatmentbyHome-madeLipi

8、dNanobubblescombinedwithLow-powerUltrasoundDepartmentofUltrasonography,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversit