载peikdrp--shrna--survivin脂质纳泡联合超声辐照诊断和治疗肝癌的实验研究

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1、隶劫大·粤博士学位论文载PEI／KDRp-shRNA—Survivin脂质纳泡联合超声辐照诊断和治疗肝癌的实验研究本论文获国家自然科学基金项目(30770584，81171452)资助。EXPERIMENTALSTUDYoFPEI／KDRP．SHRNA．SURVIVINLoADEDLIPⅢNANoBUBBLESCoMB矾EDW删UI冱RASoUNDEXPoSUREFoRTHED队GNoSISANDTREA耵ⅥENToFLⅣERCANCERADissertationSubmittedtoSo谢1eastUmVers时For妇Acade

2、IIlicDe伊eeofDoctorofMedicineBY“Hon哥BoS叩erVisedbyPro￡ZhallgDon争shengMedicalSchoolSoutheastUniVersityAug2013大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示

3、了谢意。研究生签名：逊日期：M>．II．午大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名鑫塑：盘导师签名：期：丑区出髟中文摘要载PEI／KDRp．shRNA_Survivin脂质纳泡联合超声辐照诊断和治疗肝癌的实验研究东南大学影像医学与核

4、医学系博士研究生：李宏波导师：张东生教授第一部分纳米级超声造影剂的制备及体内外超声增强显像研究【目的】：①研究纳米级超声造影剂的制备、表征。②评价纳米级超声造影剂的细胞毒性和有无溶血作用。③研究纳米级超声造影剂体内外的影像增强作用。④探讨纳米级超声造影剂结合超声造影技术增强显像裸鼠人肝癌SMMC772l移植瘤的效果与能力。【方法】：①将一定比例的二棕榈酰磷脂酰胆碱∞sPc)、二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺．聚乙二醇2000(DSPBPEG2000)采用机械振荡法制备以六氟化硫气体为核心的纳米级磷脂膜气泡造影

5、剂。通过电子显微镜观察造影剂的形态、分散度及均一性，利用激光粒径检测仪及表面电位检测仪检测造影剂粒径、分布以及表面电位。运用能谱仪对造影剂的成分进行分析表征。②MTT实验评价造影剂的细胞毒性，溶血试验评价其有无溶血作用。③使用彩超机Tech∞sMPX(百胜公司，意大利)，应用CnTI刑模式成像进行体内外超声增强显像研究，分别考察了纳米级脂质造影剂、微米级脂质造影剂、商品化声诺维的微气泡体外超声显影情况，对所得图像进行平均灰度的定量计算和比较。体内造影通过尾静脉注射一定量的纳米级超声造影剂，观察其对大鼠心脏、肝脏和肾脏的图像增强效果。

6、④建立裸鼠人肝癌sMMC772l皮下移植瘤模型，经尾静脉分别先后团注相同剂量的纳米脂质造影剂和脂质微泡造影剂，动态观察回声增强情况，并绘制时间．强度曲线，评价其增强显像效果。【结果】：①采用机械振荡法制备的纳米级脂质造影剂，电镜下呈圆球形外观，外包被一层脂质膜，内充有透亮的SF6气体，分散度好，粒径测量仪示平均粒径为413．8nm，露ta电位值为．23．39mV。EDS分析结果示纳米级脂质泡中含有包裹的气体成分氟和硫以及组成脂质膜的碳、氮、氧和磷等元素。②纳米级脂质造影剂对L．929细胞的细胞毒性为l级，属对细胞无毒性范畴，无溶血发

7、生。③体外超声显影显示纳米级脂质造影剂表现出与微米级脂质造影剂以及声诺维的微气泡相类似的超声对比增强能力。体内造影显示T东南大学博士学位论文静脉注射纳米级脂质造影剂后，与造影前相比，大鼠心脏、肝脏和肾脏可见明显、持续的增强显像。④移植瘤超声造影的时间．强度曲线分析表明，纳米级脂质造影剂与普通脂质微泡造影剂相比较，达峰时间晚，峰值强度略低，但造影增强持续时间更长。在体循环15min后，普通微泡在肿瘤血管内已基本被清除，而纳米级脂质泡仍有部分位于肿瘤组织区域。【结论】：①应用机械振荡法成功制备了表面带负电荷的纳米级超声造影剂。②该纳米级

8、超声造影剂具有良好的生物相容性，可以用于肿瘤的显像及治疗。③纳米级超声造影剂具有良好的影像增强作用，因其粒径小，可穿过肿瘤新生毛细血管内皮间隙，为实现肿瘤血管外靶向治疗研究提供了一个前期基础。【关键词】纳米级超声造影剂；生物相容性；超