高剂量短疗程氟喹诺酮治疗hap及重症住院的cap

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1、高剂量短疗程氟唾诺酮治疗HAP及重症住院的CAP美国图森亚利桑那大学MichaelPHabib博士编者按医院内获得性帅炎(HAP)在所冇院内感染屮&第二位,IL随着机械通气使用率的增高，其发病率呈上升趋势。多重细菌感染和多重耐药(MDR)菌定植或感染，是造成IIAP难治性和高死亡率的匝要原因。对此，强调适当的治疗和高剂最短疗程疗法，是提高疗效，减少耐药病原体产生和传播，控制其继发感染，改善预后的有效措施。为此我们刊甥孙铁英教授编译的美国图淼亚利桑那大学MichaelPHabib博士的演讲,希望与读者共享其心得

2、和经验。我们重点讨论医院内获得性肺炎(HAP).必须住院治疗的重症社区获得性肺炎(CAP)和呼吸机相关肺炎(VAP)患者，接受简剂量(500mg.750mg)短疗程(7天)氟座诺酮类药物抗病原体治疗的益处。一、医院内获得性肺炎及其病原体美国HAP发病人数为30力例/年，每1000例住院患者•中发生5~10例，使需机械通气的患者数增加20倍,住院时间延长7、9天,使毎例患者的医疗成本〉4万美元。HAP大致病死率＞50%，归因病死率为33%、50%。ICU患者的HAP发生率占所有感染患者的25%以上,其中近90%

3、发生于机械通气期间，使抗生素处方量超过50%。1IAP治疗中通常考虑的病原体包扌舌:铜绿假单胞菌(占病原体的17%)、大肠埃希杆菌、肺炎克雷们菌、不动杆菌属和金黄色葡萄球菌(金葡菌,18.1%)，特别是甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)o二、氟瞳诺酮在HAP中的治疗地位目前，肺炎链球菌己对多利，抗微生物药物产生广泛的耐药，包括B内酰胺类、大环内酯类、磺胺类和四环素类。而新一代嚨诺酗类药物正可弥补这一不断扩人的耐药造成的治疗不足。尤其近來，对于MDR病原体所致IIAP及其ICU璽症I1AP和VAP患者，环丙沙星和左

4、氧氟沙星的优良治疗作川使人们对其地位有了新的认识。由此,2005ATS/IDSA指南进一步明确了左氧氟沙星治疗HAP的地位。1.ATS/TDSAHAP联合治疗指南ATS/TDSA指南对HAP/VAP初始经验治疗提示，对于早发HAP的治疗，由于青猖素耐药肺炎链球菌(PRSP)和MDR帅炎链球菌发生率増高，所以推荐首选环丙沙星和左氧氟沙星。指南认为，晚发HAP符合EDA批准的左氧弑沙星和环丙沙星的适应证，因其对铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌及不动杆菌的治疗有效及对军团菌高度有效。2002-2004TRUST6-8

5、提示，嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星的敏感性显著地岛于环肉沙星,其敏感和岛敏感菌株达79.7%和53.6%。2005TRUST9提示,G-菌(GNB)对左氧氟沙星均冇较高的敏感性，尤其是嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氛沙星的敏感性高于除甲氧节咲以外的所冇其他抗微生物药。2.CLSI推荐的微生物药敏试验CLSIM100-S15建议，环丙沙星和左氧弑沙星用于肠杆菌属和铜绿假单胞菌药敏试验,而加替沙星和莫西沙星未经FDA批准,也未被CLSI推荐用于铜绿假单胞菌药敬试验。2003NCCLS捉示,氟嗪诺酮类药小只冇左氧氟沙星和环

6、丙沙星达到了预防出现铜绿假单胞菌耐药菌的药效学H标,铜绿假单胞菌对两药的敏感性相似(图1)。3.緘嗓诺酮的药效学优势氟哇诺酮类药物的药效有浓度依赖性特点，其抗肺炎链球菌(SP)和GNB的AUC24/MTC分别为30〜35和100^125时，貝有授佳量效参数值。对丁•具有铜绿假单胞菌感染指征的HAP患者,左氧簸沙星和环丙沙星的量效学活性和达标率相似，前者可能比后者更少有致耐药突变菌株发生的可能。对于证明或推测冇铜绿假单胞菌感染者，推荐左氧氟沙星与-种抗假单胞菌的B内酰胺类药物联合应用。1.治疗HAP的婆点与建议

7、经验治疗要求使用适当的抗微生物药物确保故人效率的故适剂最。初始经验治疗应该对所冇患者采用静脉给药方法，然后，对选择的患考采用口服或肠道治疗的转换。氟隆诺酮类药物和利奈喘胺有较爲的生物利用率，可以容易地转换为口服治疗。如果患者有可能被多重耐药病原体感染，应该采用联合治疗。如果在联合治疗中需耍使用一种氟嗤诺附类药物以对抗铜绿假单胞菌，那么可以选择环丙沙星或左氧氟沙星。对IIAP患者左氧緘沙星治疗剂疑推荐为750mgiv/poq24h,对于菲铜绿假单胞菌感染患者,初始治疗反映好者疗程可减为最短7天。三、使用高剂量氟

8、嚨诺酮的依据1•氟睫诺酮类药物具有浓度依赖性抗菌活性对于浓度依赖性药物，加人药物剂量的FI的是在药效学原则基础上获得最人效益。750mg左氧緘沙星町捉高其在帅I•-皮衬液屮的药物浓度,使抗病原体作用更快、更彻底。单剂量氟I堕诺酗类药物的抗人肠埃希杆菌的AUG：/Ml务值,除莫汕沙星外均可达到满意药效学抗菌活性,尤其是750mgqd左氧氛沙星最为突出。同时提示莫西沙星有致病原体选择性耐药的很大潜在性。