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时间:2019-11-21
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1、临床医学论文・IL—18在SLE患者血清变化及临床意义摘要目的:硏究SLE患者血清中细胞因子IL-18的表达,探讨它们与狼疮疾病活动程度的关系。方法:应用EL1SA方法检测正常对照组(I组)、轻度活动期SLE患者(11组)和中重度活动期SLE患者(皿组)血清中IL・6、IL・18表达水平。结果:I组、II组、皿组中IL・18表达水平分别为252.32+76.45pg/ml,327.82+101.45pg/ml459.79+134.08pg/ml;I组与II组、HI组之间有显著的统计学差异(pv0・05,p<0・01),II组与HI组之间有
2、显著性差异(p<0・01)。SLE患者1L-18与SLEDA1呈正相关(1-0・49,p<0・01)。结论:SLE活动期患者的IL-18异常高表达,在SLE发病和发展中起重耍作用。关键词:系统性红斑狼疮;IL-18;相关性目前关于在SLE中,细胞因子与该病之间的关系的相关报道较少。本硏究采用ELISA技术检测SLE患者血清中IL-18水平,硏究它与SLE的关系,以便我们进一步了解SLE的发病机理。1、材料与方法1.1实验对象:%1正常对照组(I组):为f生别年龄相匹配的20名健康献血者,其中男5例,女15例,年龄18〜57岁,平均年龄33
3、.6±7.8岁。%1SLE患者组:来自2004年12月-2005年8月我院风湿科门诊和住院的39例SLE患者,均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准[1]'其中男4例'女35例‘年龄12〜47岁,平均30.5±8.6岁。根据SLE疾病活动指数(SLEDA1)[2],将SLE患者分为两组:11组为14例轻度活动期患者(5WSLEDAI<10);HI组为25例中重度活动期患者(SLEDAIM10)。39例SLE患者的SLEDAI为11.77+5.12。1・2主要试剂及仪器人IL-18ELISA试剂盒(武汉大风生物工程有限公司),低
4、速离心机(北京医用仪器厂)酶标仪(美国We11skan)°1・3方法血清中IL-18的检测:用人IL-18ELISA试剂盒检测血清中IL-18的水平,步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。1・4统计学分析数据用x±s表示,采用SPSS12.0分析软件进行统计学处理,根据数据性质,分别应用组间t检验,设p<0.05具有统计学意义2、结果2.1各组血清中IL-18的表达,见表1:I组,II组,皿组中IL-18水平分别为252.32±76.45pg/ml327.82±101.45pg/ml,459・79±134.08pg/ml。其中II组较I组有显
5、著意义(p<0.05),in组较I组及II组具有显著意义(p6、表达异常。硏究证明,细胞因子异常表达可能参与自身免疫性疾病的发病。复杂的细胞因子网络能调节T、B淋巴细胞生长,分化以及其效应作用。IL-18是IL・1家族成员,主要由巨噬细胞,T、B淋巴细胞以及树突状细胞产生[4]。以前硏究指出IL-18作为激活的Thl细胞的共刺激分子能上调Th1细胞、IFN-7,CD8+细胞,NK细胞的表达°IL-18和IL-12能产生一种协同效应,诱导促炎症细胞因子(包括IFN・7,TNF・a,IL・1)产生增加,从而导致炎症反应。后来硏究表明,1L-18能直接作用于T淋巴细胞、NK细胞,从而调节Th2型免疫反应[57、]。多项实验证实IL-18在多种疾病中均有表达,包括类风湿关节炎,炎性肠病,原发性肝硬化以及自身免疫性肝炎[6]。本实验结果表明,SLE中重度活动期组较轻度活动期组、正常对照组平显著升高,轻度活动期组较正常对照组显著升高,并且IL-18水平与SLEDAI显著正相关。我们证实了IL-18在SLE患者发病中的重要性。因此,我们认为,IL・18参与SLE发病并不是仅仅作为一种致炎细胞因子而且高水平的IL-18可能通过增强NK细胞和CTL中FasL的表达,诱导Fas介导的细胞凋亡从而造成组织损伤,从而导致SLE发病。实验表明1L-18通过Fas/8、FasL相互作用能增加对小鼠脾脏和肝脏单核细胞的毒性。因此,IL・18可能在SLE器官损害加重中起重耍作用。因为本实验没有统计患者器官损害的相关实验室检查数据,未能对IL-18与SLE器官损害
6、表达异常。硏究证明,细胞因子异常表达可能参与自身免疫性疾病的发病。复杂的细胞因子网络能调节T、B淋巴细胞生长,分化以及其效应作用。IL-18是IL・1家族成员,主要由巨噬细胞,T、B淋巴细胞以及树突状细胞产生[4]。以前硏究指出IL-18作为激活的Thl细胞的共刺激分子能上调Th1细胞、IFN-7,CD8+细胞,NK细胞的表达°IL-18和IL-12能产生一种协同效应,诱导促炎症细胞因子(包括IFN・7,TNF・a,IL・1)产生增加,从而导致炎症反应。后来硏究表明,1L-18能直接作用于T淋巴细胞、NK细胞,从而调节Th2型免疫反应[5
7、]。多项实验证实IL-18在多种疾病中均有表达,包括类风湿关节炎,炎性肠病,原发性肝硬化以及自身免疫性肝炎[6]。本实验结果表明,SLE中重度活动期组较轻度活动期组、正常对照组平显著升高,轻度活动期组较正常对照组显著升高,并且IL-18水平与SLEDAI显著正相关。我们证实了IL-18在SLE患者发病中的重要性。因此,我们认为,IL・18参与SLE发病并不是仅仅作为一种致炎细胞因子而且高水平的IL-18可能通过增强NK细胞和CTL中FasL的表达,诱导Fas介导的细胞凋亡从而造成组织损伤,从而导致SLE发病。实验表明1L-18通过Fas/
8、FasL相互作用能增加对小鼠脾脏和肝脏单核细胞的毒性。因此,IL・18可能在SLE器官损害加重中起重耍作用。因为本实验没有统计患者器官损害的相关实验室检查数据,未能对IL-18与SLE器官损害
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