骨质疏松症治疗药物探究概述

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1、骨质疏松症治疗药物探究概述当骨崩解速率大于骨生成速率时便会形成骨质疏松症。有关统计表明，现在全球约有2亿人处在低骨质（骨矿物密度T得分在-1.0〜-2.5间）和骨质疏松症（T得分＜-2.5）状态，可以认为该病症已成为一种常见病。不过，尽管骨质疏松症十分常见，但大多数具骨折风险患者尚未接受治疗。一项对美国国家处方数据库信息的分析揭示，90%以上的心血管疾病人群已在服用相应的治疗药，而骨折患者中却仅有19%曾进行过骨质疏松症评价或药物治疗。因此，提高整个社会（包括医、患双方）对骨质疏松症及其治疗益处的认

2、识很可能是改变如此局面的一个决定性步骤。本文就现有和接近上市阶段的骨质疏松症预防和治疗药物的临床研究情况作一全面概述。❷❷1现有疗法❷1.1维生素D和钙维生素D属笛体激素，它在调控体内钙的动态平衡和骨的矿物化过程中扮演着重要角色。尽管能通过牛奶和其它饮食摄取一定量的维生素D,但是成人和老年人群的维生素D水平低下仍非常普遍。当血清25-释基维生素D（25（OH）D）浓度小于75nmol/L（30ng/mL）时定义为维生素D水平低下。20%〜57%的骯部骨折、高跌倒风险、骨关节炎和住院患者有维生素D水平

3、极其低下的现象。早先多项纵向研究表明，补充维生素D和钙对预防骨折有益。一项Cochrane荟萃分析也证实，补充维生素D和钙能够降低老年人群(尤其是养老院中的这类人群)的轆部和非椎骨骨折发生率。根据此类研究，有学者提出降低骨折风险必需的最低25(OH)D浓度应在70〜80nmol/L(28〜32ng/mL)间，但何为对骨骼健康有益的最佳25(OH)D水平则目前还没有较为一致的观点。美国完成的"妇女健康倡议(Women'sHealthInitiative,WHI)"多中心研究对36282例绝经后妇女进行

4、维生素D400IU加钙1000mg降低髓部骨折发生率有效性的试验。意向治疗(intention-to-treat)分析发现，受试者的髓部骨折发生率并未下降，且钙摄取量最低为1150mg/d者的肾结石风险还提高了17%o但是，在59%认真遵医嘱补充维生素D和钙妇女中，她们的髓部骨折发生率减少了29%o英国进行的“钙或维生素D随机评价(RandomisedEvaluationofCalciumorVitaminD,RECORD)"研究(其依从性亦差)也发现，钙和维生素D治疗并未降低骨折发生率。维生素D水

5、平不足是可预防和治疗的。老年妇女和男子每日补充800〜1000IU的维生素D❷3即可达到骨健康必需的维生素D水平(25(OH)D浓度$75nmol/L)0对25(OH)D水平低于60nmol/L(24ng/mL)的成人，每周补充28000IU或每2周补充25000IU的维生素D只需1月即能使维生素D水平恢复正常。至于25(0H)D水平更低(<50nmol/L或20ng/mL)的成人，他们可能需每周补充50000IU的维生素D共6〜8wk或更长时间。对接受高剂量治疗方案的人群，应监测25(OH)D和钙

6、水平。对25(OH)D水平恢复且无进行性的吸收障碍者，每日补充800〜1000IU的维生素D❷3就可维持这一水平。一般推荐每日补充1000IU维生素D❷3有利于维持骨健康，而之所以优先推荐维生素D❷3(胆钙化醇，cholecalciferol)而非维生素D❷2(麦角骨化醇，ergociferol)是因为：第一，相对于维生素D❷2,维生素D❷3能有效提高25(OH)D水平；其二，缺乏有效的维生素D❷2分析技术。不过，美国市场上的高剂量维生素D制剂只有维生素D❷2。另外在有些国家，活性维生素D代谢物也被

7、用来治疗骨质疏松症。但有数据表明，骨化三醇(calcitrol)在预防骨质疏松症患者骨折方面是无效的。至于每日钙摄取量，医学界推荐19〜50岁间和50岁以上成人分别为1000mg/d和1200mg/do但对65岁以上老年人，因无法通过饮食获取足够的钙，故需补钙以提供充足的钙摄取量。一般情况下，每日钙摄取量的安全性上限是2500mg/do❷1.2激素疗法激素疗法能经与雌激素受体相互作用、激活组织特异性基因和蛋白及降低细胞因子介导的破骨细胞再吸收而减少骨丢失和提高骨质。WHI试验中也包括一项在美国❷27

8、347例绝经后妇女中评价雌激素加或不加孕激素对骨折影响的随机、安慰剂对照研究，结果发现相对于安慰剂组患者，接受辄合马雌激素(conjugatedequineestrogen)0.625g/d加或不加醋酸甲轻孕酮(medi'oxyprogestei'oneacetate)2.5mg/d治疗妇女的骯部骨折风险分别减少了34%和39%O不过，因雌激素加孕激素疗法会提高乳腺癌、心肌梗死、血栓栓塞和中风风险，所以目前临床已不主张用其来降低骨折风险。极低剂量的激素疗法似也具骨骼益