抗 高 血 压 药

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1、抗高血压药(antihypertensivedrugs)第二十五章又称降压药1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：理想血压：<120/80mmHg正常血压：<130/85mmHg正常高限：<130～139/85～89mmHg高血压：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)高血压：1级：收缩压140-159mmHg或舒张压90-99mmHg2级：收缩压160-179mmHg或舒张压100-109mmHg3级：收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg高血压原发:90%继发:10%肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠直接并发症脑血管意外,肾功衰竭,心力

2、衰竭,冠心病形成动脉血压的基本因素：心输出量心功能回心血量血容量外周血管阻力血压的调节交感神经－肾上腺素系统肾素－血管紧张素系统血管内皮松弛因子血管舒缓肽－激肽前列腺素系统定义：是一类能够降低血压，减轻靶器官损伤的药物。第一节抗高血压药物分类：一.利尿药氢氯噻嗪二.钙拮抗药(CCB)硝苯地平三.抑制RAAS药物ACEI卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药雷米克林四.交感神经抑制药1.中枢性降压药可乐定2.神经节阻断药美加明3.抗NA神经末梢药利血平、胍乙啶4.肾上腺素受体阻断药α1受体阻断药哌唑嗪β受体阻断药普萘洛尔α、β受体阻断药拉贝洛尔五.血管扩张药1.直接扩张血管肼屈嗪、

3、硝普钠2.钾通道开放药二氮嗪、米诺地尔3.其他扩血管药酮色林一、利尿药第二节常用抗高血压药物噻嗪类排钠Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒张2.长期应用:降压机制1.早期：排钠利尿减少细胞外液和血容量剂量应尽量小<25mg2～4W达效限制钠盐摄入1.单用作为轻度高血压首选药2.与其他药物和用联合治疗各期高血压3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全--高效利尿药临床应用降压作用温和、持久降低并发症和死亡率1.电解质紊乱K+Na+Mg2+Cl-2.血糖糖尿病患者禁用3.血脂尿酸注意：合并留K+利尿药或ACEI[不良反应]吲哒帕胺(indapamide)非噻嗪类吲哚衍生物强效、长效降压药肾

4、功能损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积作用无血脂增高,不良反应少二、钙拮抗药BP机制：（-)心脏（-)血管应用：轻.中.重度高血压均有效伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病.肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压优点：作用温和，同时降低收缩压和舒张压降压时不减少肾血流量－肾病不引起脂质和糖代谢异常－糖尿病高脂血症长期服用无耐受性缺点：反射性交感活性增强，尤其短效制剂非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞分类：按化学结构分为：二氢吡啶类：硝苯地平血管苯烷胺类：维拉帕米地尔硫卓类：地尔硫卓血管和心脏长效类，起效平缓t1/2长反射性作用小防止和逆转心血管重构—效

5、佳；尼群地平(nitrendipine):中效拉西地平(lacidipine)：长效氨氯地平(amlodipine)长效注意：剂量不易过大，以免血压急剧下降，引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效三、β受体阻断药降压机制：（-）心脏β1--心率↓心力↓输出量↓（-）肾脏β1--肾素分泌↓RAS↓（-）中枢β受体--外周交感张力↓（-）交感突触前膜β2受体--正反馈-NE分泌↓↑PG合成适用于：各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差不良反应：心动过缓影响生活质量撤药综合症禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、糖尿病，

6、外周血管痉挛分类：非选择性β受体阻断药:普萘洛尔选择性β1受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔α、β－R阻断药：拉贝洛尔各种程度原发性高血压单用或合用伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症普萘洛尔(propranolol)缺点:血脂↑非选择性阻断β1β2受体注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量<300mg/d逐渐减量好选择性β1受体阻断药:对血管、支气管影响较小吲哚洛尔：有ISA,血脂影响小阿替洛尔:无ISA,作用时间长拉贝洛尔(labetalol)α、β－R阻断药适用于:各种程度高血压及高血压急症，对血脂影响小，老年高血压患者使用安全大量:直立性低血压少数:疲乏.眩晕.上腹不适四.肾

7、素血管紧张素系统抑制药(renin-angiotensinsysteminhibitor)ACEI卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药雷米克林肝细胞血管紧张素原AngⅠAngⅡACE糜酶旁路缓激肽失活肽AngⅢ肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2收缩血管+醛固酮促细胞增殖释放NO对抗AT1缓激肽（＋）B2-R(+)PLCIP3NOCa2+PLA2PGI2舒张血管、降压、抗血小板、抗心肌C增生重构释放ACEI降压机