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时间:2018-10-08
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1、第二十一章抗高血压Antihypertensivedrugs主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。概述:高血压是临床常见病症,WHO建议:在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张压超过90mmHg的个体为高血压。分为原发性高血压(90%~95%)和继发性高血压。继发性高血压是某些疾病的一种表现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。我国是高血压大国,据2001年的调查结果推算目前高血压患者已达二亿五千万以上。高血压的患病率城市高于农村,北方高于南方,高原大于平原,青年期男性略大于女性,中年后女性稍高于男性。常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药
2、(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断药。(一)利尿药:其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量;长期给药后细胞壁Na+持续减少;常用利尿药有噻嗪类利尿药。(二)钙拮抗药:其降压机制抑制Ca2+内流,但反射性交感兴奋、激活RAAS;常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。(三)β受体阻断药:其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用;常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、卡维地洛等。(四)ACEI:其降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成,主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病,其主要不良反应是干咳和首剂低血压。(五)血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB):
3、其降压机制是选择性阻断AngⅡ和AT1结合,主要用于高血压的治疗,无干咳,不良反应较少。(六)其他经典抗高血压药物有:A.中枢性降压药:可乐定B.血管平滑肌扩张药:硝普钠C.神经节阻断药:樟磺咪芬D.α1受体阻断药:哌唑嗪E.去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平F.钾通道开放药:米诺地尔等神经调节:交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌可乐定α2-甲基多巴美加明樟磺咪芬利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球肾素转化酶小动脉收缩旁器血管紧血管紧血管紧张素原张素Ⅰ张素Ⅱ醛固酮分泌→水钠潴留-
4、R阻断药ACEI(卡托普利)氯沙坦利尿药(噻嗪类)抗高血压药物的分类1.利尿药:氢氯噻嗪2.肾素-血管紧张素系统抑制药:血管紧张素转化酶(ACE)抑制药:卡托普利血管紧张素II受体阻断药:氯沙坦肾素抑制药:雷米克林3.钙拮抗剂:硝苯地平4.交感神经抑制药:中枢性抗高血压药:可乐定神经节阻断药:樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔5.扩血管药:肼屈嗪、硝普钠常用抗高血压药物一、利尿药1.药理作用:初期—血容量后期—血管壁细胞内Na+2.药物及应用:双氢氯噻嗪(单用-轻度;合用-中重度)呋噻米(用于高血压危象)吲达帕胺(复方)3.不良反应:长期大剂量用,
5、低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸二、钙拮抗剂1.药理作用:抑制Ca2+内流2.药物及应用:硝苯地平(短效,轻、中、重度高血压)尼群地平(中效,轻、中、重度高血压)氨氯地平(长效,轻、中度高血压)3.不良反应:反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等三、β受体阻断药1.药理作用:阻断心脏β1受体,减少心输出量阻断近球小体β1受体,抑制肾素分泌抑制外周交感张力中枢降压作用2.药物及应用:普萘洛尔(非选择性β受体阻断药,轻、中、重度高血压)阿替洛尔(β1受体阻断药,轻、中、重度高血压)卡维地洛(α、β受体阻断药,轻、中度高血压)3.不良反应:心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳
6、现象常用举例针对高血压的治疗,常常进行联合用药治疗和控制高血压,例如:利血平为肾上腺素能神经抑制药,可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存,将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。硫酸双肼屈嗪为血管扩张药,可松弛小动脉平滑肌,降低外周阻力。氢氯噻嗪则为利尿降压药。三药联合应用有显著的协同作用,促进血压下降,提高了疗效,从而降低了各药的剂量和不良反应,同时,氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用;还能降低它们的水钠潴留的副作用。第二节常用抗高血压药1.利尿药氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide临床抗高血压的一线药,作用温和。2.-受体阻断药普萘洛尔对轻、中度高血压有效。高血压伴有心绞
7、痛者疗效好并能减少发作次数,心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。美托洛尔、阿替洛尔为选择性1受体阻断剂,无内在拟交感活性,降压作用优于普萘洛尔。3.钙通道阻滞药硝苯地平(Nifedipine):适用治疗轻、中度高血压;与其他降血压药合用增强疗效。4.血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)卡托普利Captopril1)各型高血压尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿病肾病的高血压;2)慢性心功能不全5.血管紧张
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