从注册角度浅谈如何提高仿制药的质量

《从注册角度浅谈如何提高仿制药的质量》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、从注册角度浅谈如何提高仿制药的质量审评三部霍秀敏《药品注册管理办法》中的仿制药是指国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药晶。其应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。根据仿制药的定义，其应具冇如下特点：该品种已经在国内上市，R在较大的范围内应用于临床治疗，临床应用的安全性和有效性相对明确；有比较成熟的合成方法、处方和制备工艺，以及质量控制标准和质量控制方法。正是因为仿制药貝备以上特点，使得部分注册申请人陷入了仿制药研发的误区，认为研制仿制药比较简单，只要制备出符合国家标准的产品，进行了简单的生物

2、等效性试验，就可以等同于被仿制产品。实际上，要证实仿制药与被仿制药具有相同的治疗作用，一方面耍证实仿制药与被仿制药具冇相同的安全性，另一方面是要证实仿制药与被仿制药具冇相同的冇效性。根据《药晶注册管理办法》，对■于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行牛物等效性试验，-•般为18至24例。需耍川工艺和标准控制药品质量的，应为进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。也就是说，研制常规的仿制约或仿制药制剂，通常不需耍进行严格的临床试验，证实仿制药与被仿制谿具冇相同的治疗作丿IJ,主要是通过处方工艺研究确保仿制约与被仿制药质量一•致，以及通

3、过生物等效性试验来验证仿制药与被仿制药生物等效来实现。由此看来，如何评价仿制药与被仿制药质量一致并生物等效是提高仿制药质最的关键。现就针对目前仿制药研制过程中存在的问题，根据法规和仿制药的评价要求，从注册角度与大家共同探讨如何提高仿制药的质量。1确保仿制约与被仿制药质量一致仿制笏研发的冃的是要替代被仿制药川于相同适应症的治疗，仿制约桥接被仿制药安全性和有效性的前提是仿制药与被仿制药质量一致。仿制药与被仿制药质最一致包含二层意思，一层是物质基础一致，另一层是治疗作用一致。确保仿制药与被仿制药质量-•致，主要从以下儿个方面考虑：1.1充分了解

4、被仿制药的信息，确定仿制药的研究思路注册巾请人确定耍研制某已上市产品，首先要对拟仿制品的有关信息进行充分的调研，包括原料药的合成路线或可能采川的合成路线、制剂的处方或町能釆川的处方、制剂的制备工艺或可能采用的制备工艺，以及质量标准情况等，并对获得的信息进行分析，以确定仿制品的研究思路。1.2进行全血的仿制药与被仿制药的质量対比研究《药品注册管理办法》附件2指Hh中请注册分类6的药品，应根据品种的工艺、处方进行全面的质虽研究，按国家标准与已上市产品进行质虽对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，丿应按照新药的要求进行质竝研

5、究，必要时对国家药品标准项目进行增订和/或修订。研制仿制药，通常应采川与被仿制药相同的原料药合成路线、相同的处方和制备工艺，以保证仿制品和被仿制品具有相同的物质基础。但是，注册申请人往往无法获得拟仿制产品的原料药的合成路线、制剂的处方和制备工艺。所以，进行仿制药的研发，最重要的是进行仿制药与被仿制药之间全血的质量对比研究。重点比较安全性指标和影响制剂功能的指标，如杂质、溶出度和释放度等。应进行仿制约与被仿制商中杂质的分布分析（定性、定量分析），比较二者的差异，并分析这种旁异对产品质量和安全性的影响；应进行仿制药与被仿制药在多种介质屮的溶出

6、曲线或释放】

7、

8、

9、线研究，比较二者的差异，并分析这种差异对产品质量和安全有效性的影响。1.3针对仿制药与被仿制药的质量差界进行进一•步的研究通过全面的质量对比研究，比较仿制药与被仿制药的质量差异，并分析这种差异对产品质量和安全有效性的影响，然后针对仿制约的质量差界进行进一步的研究。如果质量对比研究结果显示，仿制药与被仿制笏中的杂质的种类和含量一致、仿制药与彼仿制药在多种介质中的溶出曲线或释放曲线一致，则可以认为仿制药与被仿制药的物质基础一致,体外质量控制研究己经完成；治疗作用--致则通过后续的人体牛物等效性试验來验证，要求仿制药少被仿制药

10、在相同的试验条件下，服用相同的剂量，其活性成分的吸收程度和速度的差界无统计意义。如果质量对比研究结果显示，仿制药与被仿制药中的杂质的种类和含量不一致、仿制药与被仿制药在多种介质屮的溶出曲线或释放Illi线存在差异，则要分析是产牛了新的杂质（杂质种类变化），还是杂质含量发牛了变化，或是处方工艺导致仿制药的溶岀或释放行为的不同；然后，针对仿制药的质量差界进行进一步的研究。如果仿制药产生了新的杂质，则耍对新的杂质进行定性，分析其是否含有毒性结构和/或毒性官能团；如果新的杂质含冇毒性结构和/或毒性官能团，可能为毒性杂质，则应尽量在工艺中去除或根据

11、其毒性研究结果在质量标准屮进行严格控制。如果新的杂质不含毒性结构和/或毒性官能团，则应按照ICH的指导原则进行严格控制。如果仿制药未产生新的杂质，只是杂质的含量发生了变化，则应优化工艺降低杂质