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1、加替沙星致继发糖尿病高渗性昏迷2例临床研究1临床资料本科于2007年应用加替沙星静脉注射抗感染治疗共187例，出现继发糖尿病高渗性昏迷2例，现报道如下。例1：男，65岁，农民，因发热1周于2007年8月2日入院。病后进食少，尿量减少，每天尿量约500^1000mlo病前一周有到山林劳动史。一向体健，无糖尿病和高血压病史，也无肾病史。入院检查：T38.4°C,P90次/min,R20次/min,BP120/70mmHgo神清，精神一般，对答切题，皮肤和巩膜无黄染，左侧腹股沟处见一个0.8cmX1cm的焦痂，左侧腹股沟可触及2个指头大淋巴结，质中，轻度压痛，头颅五官正常
2、，心肺正常，肝脾未触及。入院时查血常规正常，尿常规正常，肝功能正常，肾功能：BUN13.6mmol/L,Cr224.0umol/L,血钾3.1mmol/L,血钠130mmol/L,血氯102mmol/L,C02CP14.9mmol/L,血糖5.8mmol/L,肥达氏试验阴性，血细菌培养：无细菌生长。血未找到疟原虫。胸部X线检查：两肺野纹理增多。肝胆脾肾B超检查：未见异常。入院诊断：恙虫病并急性肾功能不全。于2007年8月2日始用氯霉素和加替沙星抗菌治疗：氯霉素注射剂0.5加5%葡萄糖注射剂250ml,静滴,2次/d；0.1%加替沙星氯化钠注射剂200ml（每100m
3、l含加替沙星0.1,氯化钠0.9），静滴，ql2h,其他对症支持治疗。次日体温下降至正常，精神状态好转，24h尿量2500mlo2007年8月5日患者出现尿量明显增多，24h尿量4000ml，患者烦躁，胡言乱语，2008年8月6日早上出现昏迷，复查血糖31.1mmol/L,血钠148mmol/L,血氯117mmol/L,血钾4.8mmol/L,血渗透压405m0sm/L,尿渗透压544m0sm/Lo考虑加替沙星所致继发糖尿病高渗性昏迷，停用加替沙星，继续应用氯霉素，静滴胰岛素降血糖，静脉补液，维持水和电解质平衡，血糖渐降，至当天晚上血糖降至14.8mmol/L,血渗
4、透压348m0sm/L，患者神志恢复清醒，胰岛素用量渐减少，次日血糖正常，血渗透压正常，病情好转，应用胰岛素2d后停用，此后半个月监测血糖均正常。提示加替沙星所致继发糖尿病高渗性昏迷。例2：男，78岁，退休干部，因为发热，咳嗽，气促5天于2007年12月13日入院。发热前10天因患类风湿性关节炎服用甲氨喋吟。无糖尿病病史。入院时查体：T39°C,P108次/min,R24次/min,BP130/84mmHgo神清，精神差，对答切题，皮肤和巩膜无黄染，体表淋巴结未触及，头颅五官正常，呼吸稍促，两肺可闻较多湿罗音，心率108次/min,律整，无杂音，肝脾未触及。入院时查
5、血常规：Hb108g/L,WBCO.8X109/L,中性粒细胞8%,血小板正常；尿常规正常，肝肾功能正常，血糖5.8mmol/Lo胸部X线检查提示：肺炎。入院诊断：粒细胞缺乏并肺部感染。给予粒细胞剌激因子，静脉用丙种球蛋白，应用加替沙星抗感染：0.1%加替沙星氯化钠注射剂200ml（每100ml含加替沙星0.1,氯化钠0.9），静滴，ql2ho用加替沙星第三天患者出现神志模糊，烦燥不安，查血糖30.5mmol/L,血钠147mmol/L,血氯107mmol/L,血钾4.0mmol/L,血渗透压398m0sm/L,尿渗透压568m0sm/L,考虑加替沙星所致继发糖尿病
6、高渗性昏迷。停用加替沙星，改用美罗培南加磷霉素抗感染，静滴胰岛素降血糖，静脉补液，维持水和电解质平衡，血糖渐降，次日血糖降至正常，患者神志恢复清醒，应用胰岛素3d后停用，此后半个月监测血糖均正常。提示加替沙星所致继发糖尿病高渗性昏迷。2讨论加替沙星是新一代的氟喳诺酮类抗生素，其抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、非典型和厌氧菌感染的抗菌作用等于或优于同类药物［l］o自1999年该药被批准上市以来，全球有多例患者因服用加替沙星，而出现低血糖和高血糖症状［2］。刘蔚等［3］报道1例用加替沙星出现高渗综合征。2007年1月23日，中国国家食品药品监督管理局就加替沙星可
7、致血糖紊乱修改了该药说明书［4］。加替沙星诱发糖代谢紊乱与年龄及有无糖尿病无关，其机制尚未完全阐明，可能是通过阻止胰岛细胞ATP敏感的钾通道，促进胰岛素细胞释放，降低血糖，也可激发胰岛B细胞的空泡形成，导致胰岛素水平下降，诱发高血糖［5］。本报道2例患者出现高血糖高渗性昏迷后停用加替沙星，给予胰岛素降血糖等处理后血糖下降，高渗状态得到纠正，没有糖尿病后遗症。说明加替沙星所致糖代谢紊乱停药后是可以得到纠正的，但如果没有及时发现，及时停药和给予相应的处理，出现严重的糖代谢紊乱也是可以致命的。所以，在应用加替沙星时一定要注意观察病情，如患者的尿量，监测血糖等，出现不良
