治疗中枢神经退行性病变药

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1、治疗中枢神经退行性病变药物一、疾病分类二、帕金森病又名震颤麻痹（PD），1817年英国内科医生詹母-帕金森首先描述。流行病学显示，患病率为15～328/10万人口，发病率为10～21/10万人口/年。发病机制：PD病因及发病机制尚未明确，可能与社会因素、药物因素、患者因素等有关。三、原发性PD病理、生化改变：中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失，黑质色素变淡及出现路易小体。黑质神经元减少≥50%时产生PD临床表现。中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多巴胺（DA）减少，（DA减少≥70%时产生PD临床表现），而黑质纹状体系统中与DA功能拮抗的乙酰胆

2、碱（ACH）作用相对亢进，DA与ACH平衡失调。四、临床表现：特征性的表现为进行性运动迟缓；静止性震颤；肌肉僵直；姿势调节障碍。五、治疗PD药物左旋多巴、卡左多巴、溴隐亭、苯海索、金刚烷胺、普拉克索等（一）左旋多巴1.药动学特点：口服在小肠迅速吸收，0.5-2h达峰值，90%药物在胃肠道被单胺氧化酶代谢，只有10%吸收进入血液，其中仅有1%透过血脑屏障进入中枢，因此发挥药效仅1%，而剩余9%在外周组织中脱羧生成DA——疗效减弱且外周不良反应增多。2.药理作用抗帕金森病——特点：（1）起效较慢：2～3周后开始生效，1～6个月后才获得最大疗效。（2）对轻症及年轻患者疗

3、效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差。（3）对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。3.临床应用（1）帕金森病　　但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合症无效——为什么？（2）肝昏迷（肝性脑病）：　　左旋多巴在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝性脑病患者意识苏醒。　　不足：不能改善肝脏损伤与肝功能，故不能根治。4.不良反应（1）“开-关”现象：交替出现突然多动不安（开），而后全身性或肌强直性运动不能（关）。多见于年轻患者。（2）运动障碍：高龄患者出现头颈不规则扭动，皱眉和伸舌等不自主运动；年轻患者出现舞蹈样异常运动。　　原因：

4、纹状体内DA受体过兴奋。（3）精神障碍：失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状。原因：DA作用于大脑边缘叶。（4）消化道反应：80%出现恶心、呕吐和食欲减退，还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等——原因：DA兴奋延髓催吐化学感受区D2受体。（5）心血管反应：轻度体位性低血压——原因：左旋多巴在外周脱羧形成DA；心律失常、心绞痛和心动过速——原因：外周DA、并激动心脏β1。（6）排尿困难。强调：左旋多巴与维生素B6不宜合用左旋多巴被如此浪费，又会导致不良反应——怎么办？答：合用卡比多巴——L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制药。（二）卡比多巴与左旋多巴合用，抑制外周左旋多巴转化为多巴胺，减

5、少副作用，同时使进入中枢神经系统——黑质-纹状体的左旋多巴增加——提高左旋多巴疗效不能通过血脑屏障进入脑，单用无抗帕金森病作用。不良反应：恶心、呕吐、面部、舌、上肢和身体上部异常不随意运动、排尿困难（三）溴隐亭（麦角类DA受体激动剂）1.药动学口服约28%经胃肠道吸收，肝脏代谢，60%到达全身循环，口服后1-3h达血浆峰浓度，代谢物不具活性，大部分由胆汁分泌，从粪便排出。口服后30-90分钟开始抗PD作用，口服后2h开始降低血清泌乳素水平2.药理作用（1）小剂量----激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生长激素释放——治疗溢乳、闭经、经前期综合征。（2）

6、大剂量----激动黑质-纹状体通路的D2受体——治疗帕金森病。对震颤的作用较明显，显效快，作用时间长。对少动、肌强直作用不强3.临床应用早期PD，小剂量本药联合多巴治疗能较好控制临床症状；后期PD患者加用麦角类DA受体激动剂，能进一步提高疗效。如果单独使用溴隐亭应该采取较大剂量，小剂量单纯激动突出前DA受体，会使易动症恶化。4.不良反应常见的有恶心、直立性低血压、长期大剂量服用偶有胃肠道溃疡或出血。有精神病史、近期心肌梗死和癫痫者禁用；末梢血管疾病、消化性溃疡应慎用。（四）苯海索（抗胆碱）1.药理作用阻断中枢乙酰胆碱受体，减少脑内Ach含量，使DA和Ach在相对较

7、低水平达到平衡，从而改善PD症状。2.临床应用（1）抗震颤效果较好——弥补左旋多巴不足。（2）对抗精神病药引起的帕金森综合征有效用于轻症、不能耐受左旋多巴、左旋多巴治疗无效者，该药对振颤尚有效果，对其他症状远不及多巴及多巴胺受体激动剂，对少动几乎没作用。3.不良反应较多但轻微，如口干、散瞳、视力模糊、尿潴留、便秘等。嗜睡、思维迟钝、注意力不集中、烦躁不安、意识模糊、妄想、幻觉等精神症状。青光眼、前列腺肥大慎用注意：老年患者脑内Ach常缺乏，使用抗Ach药物使之更减少，长期使用对患者不利。（五）金刚烷胺1.药理作用促进神经元储藏处DA的释放，延缓神经细胞对DA的再摄

8、取，同时增