治疗中枢神经系统退行性病变药课件

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1、治疗中枢神经系统退性行疾病药南方医科大学药学院中枢神经系统退性行疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称，包括帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）等。发病机制：兴奋毒性假说；细胞凋亡假说；氧化应激假说第一节抗帕金森病药MuhammadAli,thegreatestboxer帕金森氏病(Parkinsondisease,PD)又名震颤麻痹,系1817年由JameParkinson首先描述，故此得名,是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。Cllinicalsituation——四组征候群（2）肌强直或僵硬（3）运

2、动迟缓此外还可有识别、知觉、记忆障碍及后期明显痴呆。（4）姿势异常（1）震颤写字过小征静止震颤精细动作受影响主要症状面具脸流涎、吞咽困难肌肉强直主要症状主要症状姿势与步态异常头部前倾，躯干向前屈曲，膝关节微屈，走路步距小，初行缓慢，越走越快，呈慌张步态。发病机制：黑质中的DA能神经元发生退行性变化，导致纹状体内DA含量下降，多巴胺能神经元功能不足而胆碱能神经元相对占优势甚至亢进所引起的。数量减少的多巴胺正常数量的乙酰胆碱病因治疗PD药物：增强DA功能：左旋多巴卡比多巴溴隐亭金刚烷胺司来吉兰硝替卡朋和托卡朋拮抗Ach功能：苯海索、苯扎托品COMT抑制药——硝替卡朋(nitec

3、apone)和托卡朋(tocapone)多巴胺的前体药——左旋多巴(levodopa)中枢DA受体激动药——溴隐亭(bromocriptine)左旋多巴增效剂外周脱羧酶抑制剂——卡比多巴(carbidopa)单胺氧化酶B抑制剂——司来吉兰(selegiline)拟多巴胺类药促DA释放药——金刚烷胺（amantadine)左旋多巴（levodopa,L-dopa）治疗帕金森氏症：疗效好，为一线治疗药。左旋多巴进入脑内转变为多巴胺补充纹状体中多巴胺水平抗帕金森病多巴胺的前体药[药代动力学]口服易吸收，吸收量的95％在肝内转化成DA，DA不易透过BBB，故进入脑内的L－Dopa仅

4、1％左右，显效慢，一般连续服药2－3周才见效。单独口服大剂量有效，合用外周氨基酸脱羧酶抑制剂时则剂量减少75%以上。左旋多巴在体内的代谢L-dopa口服90%被外周MAO-A代谢10%进入循环多巴胺外周细胞胞浆L-芳香族氨基酸脱羧酶极少量（1%）进入中枢不良反应脑内L-dopa脱羧多巴胺特点：(1)治疗各型PD,对吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征无效(2)首先改善肌肉僵直及运动困难效好，然后改善肌肉震颤(3)起效非常慢(2-3周见效，1-6个月显示最大疗效)，维持时间久[不良反应]1、胃肠道反应：治疗初期，约80％患者出现恶心、呕吐、食欲减退，这是由于DA刺激延髓催吐化学感受

5、区的DA受体所致。2、心血管反应:外周DA增多β1受体激动，DA受体激动直立性低血压、心动过速3、神经系统反应：运动过多症：如张口、咬牙、伸舌或肢体不自主运动。症状波动：“开－关”现象精神障碍：表现为失眠、恶梦、躁狂、幻觉、妄想、抑郁及癫痫等。[用药禁忌]左旋多巴不宜与下列药物合用：VitB6系脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成DA，不易通过BBB而降低疗效。利血平能耗竭黑质－纹状体中的DA，降低左旋多巴疗效。抗精神病药阻断锥体外系的DA受体，引起药源性帕金森综合症，并对抗左旋多巴的治疗作用，故不能合用。卡比多巴（carbidopa）外周氨基酸脱羧酶抑制剂。不透过血脑屏

6、障。与L-DOPA合用时，仅抑制外周组织的氨基酸脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周的形成，同时提高脑内多巴胺的浓度，使左旋多巴的疗效提高，副作用减少。单用无效。与L-dopa按1：10或1：4比例混合给药，是目前最有效的药方。左旋多巴增效剂卡比多巴（carbidopa）L-dopa口服90%被外周MAO-A代谢10%进入循环多巴胺外周细胞胞浆极少量（1%）进入中枢脑内L-dopa脱羧多巴胺L-芳香族氨基酸脱羧酶卡比多巴心宁美：卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10比例混合组成的复方制剂。血脑屏障司来吉兰（selegiline)MAO-B选择性抑制剂，减少DA在纹状体降解，加强和延

7、长L-dopa的疗效，可与L-dopa合用左旋多巴增效剂COMT抑制药硝替卡朋(nitecapone)托卡朋(tocapone)左旋多巴增效剂中枢DA受体激动药溴隐亭（bromocriptine）半合成的麦角生物碱，是多巴胺受体激动药。特点：激动纹状体中DA受体,与左旋多巴合用抗帕金森病疗效好，不良反应较多。金刚烷胺（amantadine）特点：促进DA释放，并抑制多巴胺的再摄取。有拮抗NMDA受体的作用。改善PD的肌肉强直、震颤和运动障碍，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。促DA释放药见效快，用药数天即可获