治疗退行性病变药课件

《治疗退行性病变药课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第三部分治疗中枢神经系统退行性疾病药药理学教研室曹弟勇中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。中枢退行性疾病包括：Parkinson`sdisease，PD帕金森病Alzheimer`sdisease，AD阿尔次海默病Huntingtondisease，HD亨廷顿病Amy－otrophiclateralsclerosis，ALS肌萎缩侧索硬化症病因和发病机制本组疾病的病因和发病机制尚不清楚

2、，在众多有关假说中，兴奋毒性（excitotoxicity）、细胞凋亡（apoptosis）和氧化应激（oxidativestress）等假说受到广泛重视。治疗帕金森病和阿尔兹海默病的药物随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后,严重影响人类健康的第三位因素。但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔兹海默病的药物。抗帕金森病药PD在欧美国家发病率高达50人/1万人，在我国患病率近年呈逐年增加趋势。到目前为

3、止，人们对PD的病因仍缺乏深入的了解，因而限制了人们去探索有效的治疗手段或研制理想的治疗药物。又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人JamesParkinson首次描述。【特点】进行性：是一种慢性锥体外系疾患;退行性：以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状;高龄性：发病年龄多在50岁以上。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)【症状】1.静止性震颤2.肌僵直(面具脸、关节僵硬)3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难）4.严重患

4、者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。【病理特征】黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损(▬)(+)(▬)皮层锥体外系运动神经元帕金森病的病因学说多巴胺缺失学说PD是由于纹状体内多巴胺(dopamine,DA)减少所致，而纹状体内DA的减少主要是由于黑质受损变性所致。该学说得到以下事实强有力的支持：左旋多巴或DA受体激动剂可显著缓解震颤麻痹的症状；破坏黑质纹状体DA神经元的神经毒素MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine）和长期应用DA

5、受体拮抗剂可致震颤麻痹。帕金森病的病因学说乙酰胆碱和多巴胺能系统两个系统之间的平衡对于锥体外系控制运动功能至关重要。黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形成的突触以ACh为神经递质起兴奋作用。帕金森病的病因学说PD患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，因而导致PD的肌张力增高等症状。该学说不

6、仅能说明以往应用胆碱能受体阻断药治疗PD的合理性，而且也提示补充脑内DA是治疗PD的合理途径。氧化应激--自由基学说最近对PD病因提出氧化应激--自由基学说，即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子（O2-.）,在黑质部位Fe3+催化下生成O2+和OH-两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。而此时黑质线粒体中ComplexI活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。根据以上发病机制，提出PD治疗思路1.增强中枢DA神经功能①补充DA递质（L-dopa）②促DA释放（金

7、刚烷胺）③激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔）2.阻断中枢胆碱受体3.抑制自由基生成拟多巴胺类药中枢性抗胆碱药MAO-B抑制剂药物治疗与疗效评价目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh神经系统功能的平衡状态。左旋多巴（L-dopa)【药动学】口服吸收快；经肝代谢L-dopaDA多巴脱羧酶1％中枢99％外周【药理作用与临床应用】1.抗帕金森病L-dopa属D

8、A的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。抗PD特点：①奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善，1～6个月后疗效最强。②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。③对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。2．治疗肝昏迷肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（伪