第六章 透皮给药系统

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1、第六章透皮给药系统第一节概述一、含义透皮给药系统（Transdermaldeliverysystem,TDDS）或透皮治疗系统（Transdermaltherapeuticsystem,TTS）是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一类制剂药典定义：贴剂系指可粘贴在皮肤上，药物可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。该制剂有背衬层、有（或无）控释膜的药物贮库、黏合剂层及临用前需除去的保护层。贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾患或不完整的皮肤表面。其中用于完整皮肤表面，能将药物输送穿过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称为透皮贴剂。二、

2、透皮给药系统发展概况1．中国古代即有局部皮肤用药的软膏剂；硬膏剂（黑膏药）则兼具内治与外治的作用。我国对TDD系统的研究和开发始于80年代初，对硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的TDD系统研究和开发已经取得了成果，并获准生产。我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较明显的差距，特别是工业生产配套水平较低，尚未能形成规模生产能力2．国外研究近况美国1981年第一个TTS东莨菪碱TTS上市日本和韩国的TTS研究与开发在亚洲也处于领先地位。专门从事TTS研究的机构有：Alza(美国加州）、TheraTech(犹他州)、TBS（新泽西州）、Cygnus研究公司（加

3、州）、Conrex制药公司（宾州）、Pharmed（慕尼黑）、Elan（爱尔兰）、国际TTS工艺研究所（日本）TTS发展的背景1.研究新药的难度增加，迫使人们进行新剂型的开发工作。开发新型药物制剂经费大大降低，时间大大缩短2.检测手段的提高，透皮给药可以定量地进行研究，药动学的发展可以确定体内外相关性3.新的医药用高分子材料的出现，为经皮给药制剂的开发提供了物质基础三、透皮给药系统的特点1．避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减少用药的个体差异。透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液2．长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔。改善病人

4、的适应性。3．维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。4．使用方便，可以随时中断给药。特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。透皮给药的局限性1．皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适合剂量大的药物2．药物的分子量、极性、熔点均影响药物的透皮吸收3．皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药物有降解作用某些药物在皮肤中有贮留透皮给药四、适合透皮给药的药物1．药效学方面：（1）药理作用强和剂量小的药物；（2）药物半衰期短、需较长时间连续给药的药物，特别是慢性疾病的长期治疗；（3）口服给药首过效

5、应大或在胃肠道易失活、刺激性大的药物（4）普通药物剂型给药副作用大或疗效不可靠药物（5）对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物2．药物的理化性质方面（1）适宜的溶解度，在水和矿物油中的溶解度最好均在1mg/ml以上（2）分子量低，大分子难于扩散通过皮肤屏障（3）熔点低，以低于85℃为理想（4）饱和水溶液的pH在5~9透皮给药实验已选用的药物性激素黄体酮、睾酮、炔诺酮、18-甲基炔诺酮、雌二醇、前列腺素、加压素、雌孕激素+黄体酮等心血管药硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、消心痛、硝酸甘油、尼卡地平、普萘洛尔,可乐定镇痉剂等神经系统药毒扁豆碱、吗啡、二氢埃托啡、酮洛酸、

6、芬太尼等消炎镇痛药消炎痛、酮洛芬、氟比洛芬、布洛芬、双氯芬酸等平喘药妥洛特罗、特布他林等解痉剂东莨菪碱已上市TTS品种硝酸甘油——预防心绞痛Transderm-NitroAlza/Ciba-GeigyNitrodiscSearleNitro-DurKeyDeponitSchwarzPharmaMillistroltape日本科药硝心痛——心肌供血不足Frandoltape日本山之内经两次工艺改进，面积减至40cm2，皮肤刺激性大为降低东莨菪碱——晕动症Transderm-ScopAlza/Ciba-GeigyKimite-Patch韩国MyumMoon氯

7、压定——降血压Catapress-TTSAlzaCatapress-TTSBoehringerIngeheim雌二醇——骨质疏松、更年期症状EstradermCiba-GeigyEstrapak50另附1mg炔诺酮片剂12片Elan/Astra第二节皮肤的结构和生理角质层化学促渗剂离子导入技术电致孔技术超声促渗技术激光促透技术热穿孔技术脂质体、包合物、微乳、微囊及毫微囊、化学方法物理方法制剂方法第三节改善药物透皮吸收的途径一、化学透皮促渗剂含义：透皮吸收促渗剂（penetrationenhancer,PE），指能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何

8、活性细胞的化学物质。理想的促渗剂要求：促渗剂的种类亚砜类吡咯烷酮类