血栓药效探究思路及方法

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1、血栓药效探究思路及方法(江西省妇幼保健院，江西南昌330006)g摘要：对血栓的形成原因着手，阐述了血栓的药效研究思路与方法。❷关键词：血栓；形成；药效❷中图分类号：R364.1+5文献标识码：A文章编号：1673-2197(2009)01-0116-02血栓是指机体血液中，由于血小板凝集或血液凝固等而在心血管内形成的固体。血栓症是一类严重危及人类健康及生命的的心血管疾病。现就其成因及药效研究阐述如下。❷1血栓形成的原因❷19世纪中期，Virchow[l]首先提出血栓形成的三大因素：血液高凝、血流滞缓及血管壁损伤，经过百年来临床及多种检测手段的验证，Virchow的理论已得到公认。❷1.

2、1血管高凝❷凝血是由系列凝血因子相继酶解激活，最终生成凝血酶和形成纤维蛋白的复杂过程，即所谓“凝血瀑布”。生理条件下，体内还存在与凝血系统相对的抗凝血系统，以保证在少量凝血因子被激活的可能下，不致发生连锁凝血正反馈反应。血液中重要的抗凝血因子主要有肝素、抗凝血酶III(AT-III)、蛋白C系统和组织因子途径抑制物(TFPI)等。血液凝固性增加表现为机体凝血功能亢进或抗凝功能降低，是血栓形成的直接原因之一。❷1.2血流异常❷血流是影响血栓形成及其性质的重要因素，如在血流缓慢的静脉所形成的血栓，称为红色血栓；而在血流较快的动脉形成的血栓，称为白色血栓。血流异常主要涉及血液黏度增高和血流方式

3、的异常。❷1.3血管内膜受损❷生理状态下，血管内皮细胞具有强大的抗血栓形成的功能。正常的血管内皮细胞既能生成和释放使血管松弛的物质，如前列环素（PGI❷2）和内皮松弛因子（EDRF）；又能生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质，如PGI❷2、EDRF和6-酮-PGE❷1、13軽十八碳二烯酸；以及多种抗凝血酶的物质，如硫酸乙酰肝素、抗凝血酶（AT）、凝血酶调节蛋白（TM）和TFPIo此外，血管内皮细胞还能合成和分泌组织型纤溶酶原活化剂（t-PA）和尿激酶型纤溶酶原活化剂（u-PA）,二者可与纤溶酶的集合在血管内皮细胞表面，使纤溶活性增高，以清除正常血液循环中形成的少量纤维蛋白。此外，血管内皮

4、细胞还可产生纤溶酶原活化剂抑制剂（PAI）,使已形成的血栓不被溶解，有利于血栓形成［2］。在炎症和致动脉粥样硬化等多种因素的刺激下，血管内皮细胞可出现凋亡。凋亡的血管内皮细胞不但失去抗血栓形成的功能，还能通过磷脂酰丝氨酸（PS）表达增加失去膜磷脂不对称性和抗凝膜成分丢失，进而促进血栓形成。内皮细胞可因物理、化学、生物、免疫等因素受到损伤，造成功能失衡，结果使内皮细胞的抗栓功能减弱，引起血栓形成。❷2研究思路❷根据血栓形成的三大因素：血液髙凝、血流滞缓及血管壁损伤，其药效研究分为以下三个方面。❷1.1降低血液高凝状态❷凝血过程按照启动方式及参与的凝血因子可分为内源性凝血途径和外源性凝血途径

5、。体内抗凝系统大致可分为两方面：细胞抗凝机制和体液抗凝机制。细胞抗凝机制是单核-巨噬细胞系统对激活的凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物及可溶性纤维蛋白的吞噬作用。体液抗凝系统中较重要的有AT-III.蛋白C抗凝体系等。❷2.2改变血流速度❷2.2.1抑制血小板活化❷病理情况下，血小板在病变血管部位蓄积致血管闭塞，引起缺血性组织损伤和血栓栓塞症，因此抑制血小板活化是抗血栓的重要一步。调节血小板功能概括起来包括花生四烯酸系统、环核昔酸系统和Ca2+O❷2.2.2调节纤溶❷纤溶是指纤维蛋白、纤维蛋白原被纤溶酶水解的过程，其主要作用是将沉积在血管外的纤维蛋白溶解，防止血栓形成。❷(1)纤溶酶原激

6、活剂。在体内最基本的纤溶酶原激活剂是组织型纤溶酶原激活剂和尿激酶型纤溶酶原激活剂。其主要功能是将纤溶酶原激活成纤溶酶，启动纤溶系统。❷(2)纤溶抑制物。体内纤溶抑制剂包括纤溶酶原激活抑制剂和纤溶酶抑制剂两类，对纤溶系统起着重要调节作用。所以，提高纤溶酶原激活剂含量和减少纤溶抑制物含量,对抗血栓有重要意义。❷2.3避免内皮细胞受损❷在生理情况下，完整无损的血管内皮细胞具有抗栓功能。因此避免内皮细胞受损，是研究抗栓药物的重要内容。内皮细胞产生的与血栓有关的物质主要有PGI❷2、EDRF与ET、vWF、TM、硫酸乙酰肝素与AT-III.纤溶酶原激活剂与纤溶抑制物。❷3研究方法❷1.1实验动物的

7、选择❷各种血栓模型以大鼠最为常用，其次是兔和小鼠。对于器官血栓，也可选用大鼠、犬或者兔。❷3.2动物模型❷3.2.1光化学引起的大鼠局部脑血栓模型［3］❷手术方法：麻醉后，仰卧固定大鼠。将大鼠头部右侧卧位,从左眼和左耳之中点，做突向耳侧长约2.5cm的弧形切口，分离颖肌，自额弓前、后端剪断并剪断冠状突。分离周围软组织暴露和颤弓相接的颖鳞骨。在颤弓与颖鳞骨交界的前下方用台式牙科钻车行颅骨钻孔，用血管钳扩大骨窗暴露左侧MCA近侧段主干，