肝的生化总结

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1、肝的生化总结第十七章肝胆生化二、肝的生物转化作用生物转化的概念：一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化。?生物转化的对象内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等?生物转化的主耍场所：肝是生物转化的主耍器官，肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。？生物转化的意义：对体内的非营养物质进行转化，使其生物学活性降低或消除（灭活作用），有毒物质的毒性减低或消除（解毒作用），更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化反应的主要类型第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应有些物质经过第一相反应，亲水性增强，即可顺利排出体外。有些物质即使经过第一相反应

2、后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合，即第二相反应，才最终排出。第一相反应：氧化、还原与水解反应?氧化反应一一最多见的牛物转化反应?微粒体依赖P450的加单氧酶系（最重要的氧化反应酶系）•存在部位：微粒体内（滑面内质网）组成：CytP450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应：RH+02+NADPH+H+—R0H+NADP++H20产物：耗化物或环氧化物加单氧酶基本特点：能直接激活氧分子，英中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶。?线粒体单胺氧化酶系•存在部位：线粒体内•催化的基本反应：RCH2NH2+O

3、2+H2OfRCHO+NH3+H2O2?产物：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛，后者进一步在胞液中醛脱氢酶催化下氧化成酸。醇脱氢酶及醛脱氢酶系•存在部位：胞液中催化的反应RCH20H-RCHOfRCOOH产物:醇脱氢酶催化醇类氧化成醛，进而由醛脱氢酶催化醛类生成酸。?还原反应?硝基还原酶类及偶氮还原酶类分别催化硝基化合物和偶氮化合物从NADPH接受H?述原产物：相应胺类?水解反应?多种水解酶类，可水解脂类、糖昔类、酰氨类化合物等，以减低或消除其生物活性。第二相反应：结合反应结合对象：凡含有轻基、竣基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应??葡萄糖醛酸基的直接供体：尿昔二磷酸葡萄糖醛

4、酸(UDPGA)■?催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶催化反应：催化葡萄糖醛酸基转移到多种含极性基团的化合物分子(如醇、酚、胺、竣基化合物等)生成相应的葡萄糖醛酸昔。?硫酸结合反应■?硫酸供体：3’一磷酸腺昔5’一磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸转移酶?催化反应：催化硫酸基转移到多种醇、酚或芳香族胺类分子上，生成硫酸酯。?酰基化反应?乙酰基供体：乙酰辅酶A?催化酶：乙酰基转移酶?催化反应：催化乙酰基从乙酰辅酶A转移到芳香族胺化合物，形成乙酰化衍生物?谷胱甘肽结合反应?反应供体：谷胱甘肽催化酶：谷胱甘肽s・转移酶催化反应：GSH在谷胱甘肽S■转移酶催化下，可与许多卤代化合物和环氧化合物结合，

5、生成GSH的结合产物，主要随胆汁排出。反应供体：甘氨酸催化酶：酰基转移酶催化反应：含竣基的物质在酰基CoA连接酶的催化下合成酰基CoA,进一步在酰基转移酶的催化下将其酰基转移到甘氨酸的氨基上。？甘氨酸结合反应？？？?甲基化反应?甲基的供体：S・腺昔甲硫氨酸(SAM)?催化酶：甲基转移酶?催化反应：一些胺类生物活性物质和药物可在甲基转移酶的催化作用下，甲基化而灭活。影响生物转化作用的因素?影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等?意义：指导用药■■?新生儿肝内酶体系不完善，耐受性较差。老年人肝微粒体代谢药物的酶不易被诱导，对许多药物的耐受性下降；但非微粒体酶活性不降低,通过其代谢

6、的药物不受影响。肝功能地下可能影响肝的生物转化，药物及毒物灭活速度下降，治疗剂量与毒性剂量Z间的差距减小，容易造成肝损害。药物或毒物本身可诱导相关酶的合成，长期服用可出现耐药性。同时服用几种药物时可能发生药物之间对于酶的竞争性抑制作用，影响其生物转化。三、胆汁与胆汁酸的代谢胆汁的主耍有机成分：如下三种主耍成分?胆汁酸盐（含量最高）?多种酶类（脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶）?排泄物（药物、毒物、染料、重金属盐）服汁酸的代谢?概念：胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐。?胆汁酸的分类表17-1胆汁酸的分类?胆汁酸的代谢表17・2初级胆汁

7、酸与次级胆汁酸的生成比较??概念：胆汁酸（包括初级、次级、游离型、结合型）随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，与新合成的结合型胆汁酸一起经胆道再次排入肠腔的？?过程。特点：由肝排入肠腔的胆汁酸95%以上被重吸收利用，其中以回肠部的主动重吸收为主生理意义：将有限的胆汁酸反复利用以弥补肝合成胆汁酸能力的不足和满足人体对胆汁酸的生理需要。胆汁酸的功能：①促进脂类的消化与吸收②抑制胆汁中胆固醇的析出四、胆色素的代谢概念：胆色素是体内铁吓咻化