《肝的生化》PPT课件

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1、第十七章肝的生物化学BiochemistryinLiver肝脏的组织结构：双重血液供应；丰富血窦：两条输出通道：体循环肠道维持血糖水平相对恒定肝在糖代谢中的作用？饥饿空腹饱食肝在脂类代谢中的作用？胆汁酸VLDL胆固醇酮体LDL一、生物转化概念（biotransformation）机体在排出非营养物质之前，常常将其进行各种代谢转变，使其溶解性增大，易于随胆汁或尿液排出*非营养物质：代谢产生生物活性物质、代谢终产物、食品添加剂、色素、药物、毒物、肠道吸收的腐败产物反应类型氧化、还原、水解结合第一相反应第二相反应二、生物转化包括两相反应氧化反应（第一相中

2、最主要的反应）加单氧酶系（羟化酶、混合功能氧化酶）：RH+O2+NADPH→ROH+NADP++H2O结合反应（生物转化第二相）结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、GSH、甘氨酸、乙酰基、甲基等葡萄糖醛酸结合第二相反应中最常见的一种结合剂结合剂供体GAUDPGA硫酸PAPS乙酰基乙酰CoA甘氨酰基甘氨酸甲基SAMGSHGSH苯并蓖ABC癌变氧化结合氧化与核酸共价结合肾排出重排、结合肾排出重排、水化、结合一种物质在体内经转化反应后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）7、8、9、10-四氢-9、1环氧苯并篦解毒与致毒双重性一、胆汁肝分泌胆囊浓缩（肝胆汁）

3、（胆囊胆汁）胆道系统胆汁作用消化液排泄液二、胆汁酸的分类胆汁酸是通常以钠盐或钾盐形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐其作用是促进脂类消化吸收，维持胆固醇的溶解状态分类按来源分类：初级胆汁酸、次级胆汁酸按结构分类：游离胆汁酸、结合胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸概念：肝细胞内由胆固醇转变而来种类：胆酸、鹅脱氧胆酸以及与Gly、牛磺酸的结合形式概念：初级胆汁酸在肠菌作用下，7位脱去羟基的产物种类：脱氧胆酸、石胆酸来源分类初级次级77游离胆汁酸结合胆汁酸（为主）概念：没有与Gly、牛磺酸结合的种类：胆酸、鹅脱氧胆酸脱氧胆酸、石胆酸概念：与Gly、牛磺酸结合的种类：G

4、ly/牛磺酸（4种游离胆汁酸）结构分类结合型1-1.5g/日游离型胆汁中：初级+次级将有限的胆汁酸反复利用三、胆汁酸的肠肝循环胆色素（bilepigment）体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素体内铁卟啉化合物包括血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶一、胆红素生成---铁卟啉类化合物的降解产物胆红素来源：---80%来自衰老红细胞中Hb分解衰老红细胞释出Hb珠蛋白作用于原卟啉Ⅸ上－次甲基桥，使其在碳原子两侧断裂胆绿素还原酶↑↑脂溶性二、胆红素转运---血胆红素主要与清蛋白结合而运输运输形式：胆红素-

5、清蛋白意义：增加胆红素水溶性限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用竞争结合剂：磺胺药、水杨酸、胆汁酸等摄取转运排泄还原80-90%三、胆红素在肝中的变化肠菌无色转化胆红素+UDPGA→葡糖醛酸胆红素结合胆红素排泄还原80-90%肠菌无色尿三胆尿胆素原尿胆素尿胆红素四、胆红素在肠中的变化五、高胆红素血症及黄疸成人胆红素生成量250-350mg/每日肝脏清除量100mg/每小时正常人血胆红素0.1-1.0mg/dL胆红素生成↑↑肝处理能力↓↓高胆红素血症造成皮肤、粘膜、巩膜黄染*黄疸血中胆红素：≤2mg％隐性黄疸>2mg％显性黄疸>7mg％十分明显根据血

6、胆红素的来源，将黄疸分成三类溶血性黄疸：肝细胞性黄疸：阻塞性黄疸：胆道阻塞溶血性黄疸（肝前性黄疸）RBC大量破坏（败血症、蚕豆病、疟疾、异型输血）↓Hb大量释放，胆红素生成↑↑，超过肝处理能力↓游离胆红素↑↑不能经肾小球滤出尿胆红素（－）肝处理胆红素量↑肠胆素原↑重吸收↑尿胆素原↑、尿胆素↑粪胆素↑粪便颜色加深肝细胞性黄疸肝细胞受损病变区压迫毛细胆管处理能力下降结合型经坏死区返流入血血中结合胆红素↑血中游离胆红素↑尿胆红素++肠总胆素原↓尿胆素原↓尿胆素↓胆素原的肠肝循环中逸入体循环的量↑尿胆素原↑尿胆素↑胆素↓粪便颜色变浅阻塞性黄疸胆道阻塞（胆结

7、石、肿瘤压迫胆管、先天性胆道闭锁）结合胆红素排入肠腔↓返回体循环↑血中结合胆红素↑↑尿胆红素++肠总胆素原↓尿胆素原↓尿胆素↓粪便颜色变浅、陶土色复习题1.生物转化概念、反应类型2.胆红素概念、在肝脏中的代谢变化3.胆汁酸的分类