利巴韦林临床用药安全性专家共识

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1、•论著•利巴韦林临床用药安全性专家共识(-)国外利巴韦林非临床安全性试验结果高度提示其隐患通过回顾文献，与会者-•致认为利巴韦林最为突出的安全性问题为动物实验所显示的遗传毒性、牛殖毒性和致癌性以及临床应用中发现的溶血性贫血：1•致突变性：加或不加代谢活化物的细胞突变试验均为阳性。小鼠体内微核试验20—200mg/kg(相当于人1.67—16.7mg/kg)呈阳性。2.生殖毒性：利巴韦林对雌雄动物均存在生殖毒性，且致畸试验结果为多器官受累。不同种属的动物研究已证实利巴韦林有明显的致畸和/或杀胚胎的潜在毒性。仓鼠单次经口给予利巴韦林剂量为2.5mg/kg或更大，家兔和大鼠的剂

2、量分别为0.3和1.0mg/kg,结果均已证实冇致畸作用。畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道，其发生率和严重程度随剂量的递增而增加。3.致癌性：人鼠经掺食给予利巴韦林剂量为16-200mg/kg的长期研究结果提示，利巴韦林可能诱发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤。4.临床应用中已发现利巴韦林可引起溶血性贫血，该不良反应与动物实验结果一致，表明动物实验与人体用药之间具冇一定的相关性。某些动物实验的结果可以外推到人。鉴于利巴韦林具冇作用于多基因、多靶点的生殖毒性，FDA在已批准的利巴韦林口服制剂中加入了黑框警示，有“利巴韦林禁用于孕妇以及孕妇的男性配偶”。女患

3、者和正在用利巴韦林治疗的男性患者的女性配偶在治疗期间和治疗结束后6个月应严格避孕。治疗期间和治疗后6个月内至少应采用两种可靠的避孕方式。以及利巴韦林主要的临床毒性是溶血性贫血。利巴韦林治疗伴发的贫血可导致心脏病恶化，可导致致命性和非致命性心肌梗塞。有显著或不稳定心脏病史的患者不应用利巴韦林治疗。此外，虽然临床应用中尚未证实，但动物实验已显示利巴韦林具有心脏毒性，可导致免疫损害。（-）在国内不同临床专业中的应用回顾和讨论1・儿科：国内利巴韦林在儿科的应用较多。二十世纪六、七十年代国内将利巴韦林用于治疗腺病毒肺炎，发挥过一定的治疗作用。虽然口二十世纪80年代后腺病毒基因型发生

4、了变化，其毒力较过去明显减弱，但目前国内儿科临床在注重合理使用抗生素的情况下，较多地选择性应用利巴韦林制剂。值得注意的是，利巴韦林制剂在儿科临床广泛应用的同时，广大儿科医师对利巴韦林的潜在不良反应认识不足。为此，应加强对儿科医师和患者的宣传。目前尚缺乏充分的儿科患者使用利巴韦林制剂的不良反应监测数据。结合现冇可检索到的文献，建议利巴韦林制剂限用于危及生命、无可供选择的治疗或者可以选择的治疗无效的疾病（如呼吸道合胞病毒所致的严重支气管炎、肺炎）。2•传染科：目前临床主要应用于如下两个适应证：（1）流行性出血热：国内临床已将利巴韦林用于治疗流行性出血热，疗效基本肯定。发热4天

5、内早期用药后，可以减少患者在病毒血症期的死亡率。流行性出血热的病毒血症期持续吋间较短，使用利巴韦林吋间亦短，口前尚未见严重不良反应的报道。（2）慢性丙型肝炎：国内目前将利巴韦林制剂用于治疗慢性丙型肝炎的情况基本与国外一致。其茅别主要为国内患者的用药剂量大多低于国外推荐剂量。目询根据患者的耐受情况给药，临床剂量为^Hmg/kgo国内临床使用利巴韦林治疗慢性内型肝炎尚未很好地进行不良反应监测。（3）呼吸科从参会专家捉供的情况可知，目前国内大型综合医院的呼吸科基本未将利巴韦林用于治疗成人患者。但国内已批准上市的各种剂型利巴韦林制剂的说明书均推荐其用于成人患者，国内为数众多的基层

6、医院的用药情况尚不清楚，不能排除药物滥用的可能。（三）国内临床应用中对利巴韦林安全性的认识国内上市的利巴韦林制剂说明书中无安全性警示的内容，临床医师也缺乏相应的认识，因此国内在各个临床领域中应用利巴韦林时均未进行完善的不良反应监测。口前在临床应用屮仅观察到部分近期不良反应，如溶血性贫血等，但应用利巴韦林后给患者可能带来的远期不良反应尚不清楚。利巴韦林分散片适应症：病毒性上呼吸道感染，皮肤疱殄病毒感染，呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染。高血压治疗的策略与趋势当前高血压治疗的策略发生了重大转变，其突破点主要是（1）从过去关注舒张压到现在越来越重视收缩

7、压，综合考虑血压指标；（2）从单药治疗到推广联合治疗其屮包括固定剂量联合制剂，从而捉高血压控制率；（3）治疗高血压的最终口的是最大限度地降低心脑血管疾病发病和死亡的总危险。这些转变体现了高血压治疗的未來趋势。趋势-：控制收缩压的重要性越来越被重视收缩压升高与心血管事件增加密切相关，冠心病死亡率随着收缩压的升高而增加，收缩压超过140mmHg,死广率的升高更为明显。所以JNC7指出，收缩压是比舒张压更重要的心血管危险因素。然而，冃前高血压患者收缩压的控制率非常低，仅34%的患者收缩压＜140mmHg,66%的患者收缩压未能达标。