机体对药物的作用(药动学)

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1、第三章机体对药物的作用（药动学）主要研究机体对药物的处置过程药物颗粒药物制剂崩解或释放胃肠道肝溶解胆汁粪便吸收途径：胃肠，舌下，直肠，眼，鼻粘膜，肺泡，皮肤等。作用部位生物效应代谢产物排泄中央室（血液）游离型蛋白结合型重吸收代谢（灭活，活化）（尿、胆汁等）（肾小管、肝肠循环）分布外周室（组织）组织储存体外第一节药物的体内过程一，药物的跨膜转运生物膜：细胞外表质膜和细胞内各种细胞器膜的总称。(一)被动转运特点：（1）由高浓度侧向低浓度侧转运（2）速度与膜两侧浓差成正比（3）不消耗ATP（4）无载体1,简单扩散指

2、脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。⑴药物的油水分配系数越大越容易通过。⑵大多数药物的转运属于简单扩散。R=D，A（C1-C2）/XD，：扩散常数，R：扩散速率，A：膜面积，（C1-C2）：浓度梯度，X：膜厚度弱酸性药物HA[H+]+[A-]Ka=[H+][A-]/[HA]pKa=pH+[HA]/[A-]当[HA]=[A-]时，pKa=pHpKa：是药物解离50%时，体液的pH值。弱碱性药物BH+H++BKa=[H+][B]/[BH+]pKa=pH+log[BH+]/[B]当[BH+]=[B]时，pKa=pH

3、pKa：是药物解离50%时，体液的pH值。2，滤过（过滤）又称水溶扩散,是水溶性的药物，借助流体静压和渗透压转运到低压侧的过程。（1）分子量<100（2）直径<膜孔（3）极性分子、O2、CO2等气体可通过（4）甘油难通过，葡萄糖不能通过3，易化扩散又称载体转运。特点：（1）需要载体，既通透酶（permease）（2）不需要ATP（3）由高浓度侧向低浓度侧转运（4）有饱和现象和竞争性抑制现象例:葡萄糖红细胞,胆碱神经末梢(二)主动转运又称逆流转运。特点：（1）需载体（2）消耗ATP（3）由低浓度或低电位侧向高浓

4、度或高电位侧转运（4）有饱和现象和竞争性抑制现象例：Na+-k+-ATP酶,Ca2+-Mg2+-ATP酶（三）膜动转运（cytosis）指大分子转运伴随膜运动。1,胞饮（pinocytosis）:又称吞饮或入胞，指液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形成吞噬小胞，进入细胞内。2，胞吐（exocytosis）:又称胞裂外排或出胞，指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。例：胞饮：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收胞吐：腺体分泌，递质释放二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收吸收:指药物自用药部位进入血液循环的过程。

5、1，消化道吸收（1）主要为被动吸收（2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收（3）非解离型，比解离型易吸收小肠是消化道吸收的主要部位理由：（1）有绒毛，吸收面积大（2）蠕动快（3）血流量大（4）pH范围广（4.8-8.2）（5）除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散2，注射部位的吸收（1）主要沿CT组织扩散，再经毛细血管和淋巴吸收（2）常以简单扩散或滤过方式吸收（3）肌注比皮下注射吸收快（4）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢（5）休克时，宜静脉给药3，呼吸道吸收（1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从肺胞吸收（2）

6、3-10μm颗粒可达细支气管，<2μm可进入肺胞,粒径过大可停留在支气管,粒径过小可随气体排出4,皮肤和粘膜吸收皮肤吸收能力差,粘膜比皮肤吸收能力强。（二）影响吸收的因素1，药物的理化性质（1）水和脂肪都不溶的药难吸收（2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收2，首关效应有的药物口服后,经肠粘膜和肝代谢，使进入血液循环的药量减少，这种现象叫首关效应3，吸收环境（1）胃的排空、肠蠕动的快慢①推进性蠕动过快影响吸收。②适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。（2）胃肠内容物的多少和性质①内容物过多，影响药物与肠壁接触不利

7、吸收。②油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。三，药物的分布和影响因素分布：指药物随血液循环转运到各个组织器官的过程。影响因素：1，与血浆蛋白结合结合形式的药物　①不能跨膜转运；②不能被代谢或排泄；③暂时储存在血液中，无生物活性所以，结合率高，消除慢，维持时间长2，局部器官血流量药物可迅速分布到血流量大的组织器官,达到平衡。肝、肾、脑、心血流量顺次减小。重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移,称为重分布。例：硫喷妥钠脑脂肪分布分布效应3，组织的亲和力药物在与其亲和力高的组织分布较多。例

8、：①碘甲状腺②钙骨骼③汞、砷肝、肾4，体液的PH和药物的理化性质细胞内pH7.0，细胞外pH7.4∴弱酸性药易自细胞内向细胞外转运口服NaHCO3可使血液及尿液碱化，促进弱酸性药物（如巴比妥类药物）由组织向血液和尿液转运，促进排出，解救中毒。5，体内屏障血脑屏障：是位于血-脑，血-脑脊液，脑脊液-脑三者之间的屏障，它可限制某些物质进入脑组织。①毛细血管内皮间的紧密联结②基底膜外有星形胶质细胞覆盖血脑