机体对药物的反应-药动学

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1、第三章机体对药物的作用—药动学第一节药物的体内过程药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄一、药物的跨膜转运生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基架。其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白。（一）被动转运指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运●膜两侧的药物浓度差（浓度梯度）●分子量的大小●药物极性高低●在脂质中的相对可溶性和膜的通透性1.简单扩散又

2、称脂溶扩散多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中可部分解离解离型极性大，脂溶性小，难以扩散非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散。非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（Ka）和体液的pH。●弱酸性药物10pKa－pH=[HA]/[A-]。●弱碱性药物10pKa－pH=[BH+]/[B]。（1）弱酸性药物在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜在碱性环境中易解离，不易通过生物膜（2）弱碱性药物则相反2.滤过又称水溶扩散指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过3.易化扩散又称载体转运●通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-

3、通透酶帮助而扩散，不需供应ATP●膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）主要受膜两侧电位差的影响化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定(二)主动转运（逆流转运）●转运需要膜上的特异性载体蛋白●需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵），和儿茶酚胺再摄取的胺泵等（三）膜动转运1．胞饮胞饮又称吞饮或人胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。2．胞吐:胞吐又称胞裂外排或出胞。二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。1.消化道吸收

4、●口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。●舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收2.注射部位的吸收肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢3.呼吸道吸收小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收4.皮肤和粘膜吸收完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强（二）影响药物吸收的因素●药品的理化性质●首过效应（第一关卡效应）口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及

5、肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过效应。如硝酸甘油的首过效应可灭活约90％，因此口服疗效差，需舌下给药。氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定。利多卡因等都有明显的首过效应也有极少数药物经首过效应可能被活化。●吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等三、药物的分布和影响因素药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程称分布。影响的主要因素如下：1.与血浆蛋白（白蛋白为主）结合药物血浆中有血浆蛋白结合型及游离型药物。游离型药物与药理作用强度密切相关●结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄

6、,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长●药物作用强度●药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性，●易产生过敏反应2.局部器官血流量血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓度药物在体内的重分布。3.组织的亲和力4.体液pH和药物的理化性质在生理情况下细胞内液pH约7．0，细胞外液pH约7.48弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高5.体内屏障●血脑屏障是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种屏障组成●胎盘屏障胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性四、药物的代谢（药物转化）●由活性药物转化为无活性

7、的代谢物，称灭活●由无活性或活性较低的药物变为有活性或活性强的药物，称活化●变成有毒性的代谢产物●某些水溶性高的药物,在体内也可不转化,以原形排泄药物代谢的反应氧化反应还原反应水解反应结合反应值得注意的是药物代谢的多种性，即有的药物可不经代谢而以原形排泄；有的药物几乎完全经一种途径代谢；但多数药物可经数种途径代谢。1.酶的诱导与酶诱导剂药酶诱导使酶活性增强。引起酶诱导的药物称酶诱导剂。可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传