从植物药中筛选先导化合物的策略

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1、从植物药中筛选先导化合物的策略摘要:目的：探讨从植物药中筛选新先导化合物以及创制具有我国自主知识产权新药的策略。方法：简述从中药经、验方中筛选可能起主要治疗作用的单一植物以及山该植物冇效成分中筛选先导化介物的意义和方法。结果：在中医药临床实践过程中，针对某一类疾病的治疗，可发现某些特定药物的应用频率较高，从而由此推测出该药物含有对该型疾病起治疗作用的有效成分。结论：从传统中医药用植物的有效成分中筛选先导化合物具有一定的确定性和方向性，采用从植物药中筛选先导化合物的策略可能加快我国开发、创制新药的速度。先导化合物；筛选；植物药StrategyforScreening

2、LeadingCompoundsFromBotanicals近年來，生物、信息技术的发展一日T•里，以此技术为基础的组合化学(combinatorialchemistry)、理想药物设计(rationaldrugdesign)以及高通量药物筛选(highthroughputscreening)等先进的新药开发技术也随之不断发展，寻找新的先导化合物的步伐明显加快，尤其是人类基因组计划的完成，预计最终将为人们提供约3,000〜10,000个药物作用的新靶点，与目前新药设计与筛选屮仅冇约500个左右的药物靶点相比，将提高6倍〜20倍左右。这为寻找新的特异性更强、疗效更好

3、的药物提供了更为广阔的空间[1〜3]。中药材大部分是植物药，是我国人民在同疾病作斗争的历史中不断完善和发展起来的武器，是由儿千年人体实验结呆所筛选出来的，因而其有效性不容怀疑，同时在中医药的临床实践中也不断得到验证。但传统中药也存在成分复杂、作用特异性不高、服用不方便等种种缺陷，尤其是其中含冇一些药理活性不明确的成分，少数中药还可能在疾病的治疗过程屮对人体造成严重的危害，如“马兜铃酸风波”，曾导致数名患者死亡[4],从而导致在吐界范围内，中药应用的安全性受到质疑[5],市场也因此受到较人冲击。特別是在西药不断更新换代、提高疗效、降低無副作用的情况下，使得中药产品的

4、山•场受到日益严重的挑战。我国中药产业能否提高其科技含量，适应生物技术突飞猛进的新环境，开发出拥有自主知识产权的高效、低毒的全新药物，是摆在我国加入WIO后能否继续生存与发展面前的重要课题[6〜8],其中，寻找先导化介物是最为重要的一环。1•筛选先导化合物的意义1」寻找先导化合物是新药开发的焦点药品制造业是高投入、高利润、高科技和高风险的行业。山于其利润高，以及人类对自身的健康、保健日益重视，加Z随着近年來生物技术和信息技术以及各相关学科的发展，制药业每年都以约16%的速度用长，成为全球经济处于持续低迷时期投资的新亮点。由于世界各国法律赋予新药的特殊地位使其在一定

5、时期内貝•有垄断性质，由先导化合物发展而來的新药，往往为药厂带來极其巨大的利润，所以，不断开发新药是各大药厂争取市场份额、扩大利润的重要来源，同时，新药的不断推岀，也为人类与疾病作斗争提供了更为精良的武器。在这一争夺战中，寻找新的先导化合物成为了新药开发的焦点，被各大药厂视为生命线。1.2新先导化合物的发现对生物医学的发展具冇举足轻重的推动作用新技术的应用，使人类对自然和人本身的认识都取得了空前的进步。近50年來，人们在牛物医学领域获得的科学成就已超过了人类有史以来获得科技成就的总和，人类的寿命和健康水平日益提高。但随着人类知识水平的提高和认识领域的扩展，人们面对

6、的未知领域也越來越大，特别是在目前的技术水平下，许多严重危害人类健康的重大疾病如恶性肿瘤、病毒性感染、神经退行性疾病、自身免疫性疾病等等的发病机制和治疗靶点仍未明确，使人们对这些疾病的治疗仍然束手无策。随着对这些疾病具冇确实疗效的药物的出现，不仅可以解除或缓解患者的痛苦，而口人们可通过对该药物作用机制的详细研究，发现疾病的发病机制以及有关的药物治疗靶点，从而使人们对一系列疾病的认识获得突破性进展，从而为开发、研究高效、低毒的新药提供基础理论。最冇说服力的例子就是青霉素，这一冇效药物的发现对人类的抗感染治疗具冇划时代的意义，所以，亳不夸张地讲，新先导化合物的发现对生

7、物医学的发展具冇举足轻重的推动作用。2•植物冇效成分是筛选先导化合物的重要來源目前，新药筛选的化合物库中有70%左右为有机化学产物，约25%为植物成分，约5%为其它途径获得，因此，植物化学成分是筛选先导化合物的雨要来源［9,1()］。山植物仃效成分直接开发为药物的如阿司匹林、青蒿素以及紫杉醇等，在解除和缓解人类病痛中发挥了不可替代的重要作用。我国是横跨热带和寒带的人国，不仅幅员辽阔，而且地形多变，复杂的地形、地貌特征和气候条件孕育和保存了大量珍贵的牛物资源，为人们从植物有效成分中筛选先导化合物提供了极其有利的自然条件；特别是中医药在我国有儿千年的悠久历史，经过漫长

8、的发展演变