药学专业知识-药化讲义（五）

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1、第二章合成抗菌纱第一节嘩诺酮类抗菌药9一、唾诺酮类抗菌药的结构特点唾诺酮类抗菌药是一类以原核生物DNA回旋酶为作用靶点的合成抗菌药。唏诺酮类抗菌药的分类蔡唳竣酸类毗噪并卩密唳竣酸类哇

2、林竣酸类葉呢拔酉熒类毗呢并D密呢拔酉竇类B环：毗呢二、唾诺酮类抗菌药的构效关系、理化性质和代谢特点1.嗥诺酮类抗菌药的构效关系(1)卩比唳酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。⑵B环可作较大改变，可以是并合的苯环、毗曉环、卩密唳环等。⑶3位COOH和4位C=O为抗菌活性不可缺少的药效基团。⑷2位取代活性低⑸1位取代基为姪基或环怪基活性较佳，其中以乙基或环丙基取代活性较好。此部分结构与抗菌强度和关

3、。⑹5位取代基中以氨基取代活性最强。⑺6位引入氟原子可使抗菌活性增大。⑻7位引入五元或六元杂环，抗菌活性增加，以哌嗪基最好。⑼8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性（左氧氟沙星），甲基、甲氧基和乙基时光毒性减少2.唾诺酮药物共同性质：理化性质和毒性诺氟沙星1酸碱两性（竣基，哌嗪）在酸碱中均溶解23位竣基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用3光照分解（含氮朵环对光敏感）（产生光毒性，用药期间避免日晒）;酸性3位脱竣（产物无活性）47位哌嗪增加中枢毒性58位若有F,有光毒性6可抑制P45

4、0酶，与某些药物发生相互反应7胃肠道反应和心脏毒性对唾诺酮类药物描述正确的有A.与金属离子形成螯合物，引起体内金属离了流失，产生副作用B.唾诺酮结构的8位若有氟原子存在，会产生光毒性C.对P450酶有抑制作用，与某些费物合用时会产生相互作用D.可产生不可逆耳聋E.具有骨髓抑制毒性反应ABC唾诺酮类抗菌药可与钙、镁、铁等金属离子形成螯合物，是因为分子中存在A7位哌嗪基团B6位氟原子C8位甲氧基？D1位姪基E3位竣基和4位酮拨基E下列有关唾诺酮抗菌药构效关系描述错误的是A毗喘酮酸环是抗菌作用必需的基本药效基团B3位竣基和4位C=0为抗菌活性不可缺少的部分C8位与1位以氧烷基成环，使活性下降D

5、6位引入氟原子可使抗菌活性增大E7位引入五元或六元杂环抗菌活性均增加C3嚨诺酮药物代谢特点：药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等。1.3位竣基与葡萄糖醛酸结合反应2.7位哌嗪环氧化（哌嗪3’位氧化成径基，进一步氧化成酮）诺氟沙星ch3IH—(5—C2H5OH又名氟哌酸。结构特点：属于喳咻竣酸类，在1位连有乙基理化性质：两性；室温下稳定，光照下可分解，生成哌嗪开环物；在酸性下加热回流可发生脱竣反应。盐酸环丙沙星左氧氟沙星左氧氟沙星与氧氟沙星相比其特点主要有三个：①活性是氧氟沙星的2倍②水溶性好，是氧氟沙星的

6、8倍③毒副作用小，是唾诺酮类已上市药物中毒副作用最小者。在临床主要用于革兰阴性菌所致的感染斯帕沙星5位氨基，有较强的抗菌活性。口服吸收好，半衰期长8位F,有较强光毒性，可能引起Q・T间期延长，致心律失常第二节磺胺类药物及抗菌增效剂IhjNH^HSOzNH?翩类药物1基本结构1—1一、磺胺类药物的构效关系（了解）对氨基苯磺酰胺为必须结构苯环改变或引入其他基团活性降低N1单取代活性增强，以杂环取代更明显N4氨基被取代时，体内可分解为游离氨基仍有活性磺胺甲恶呼5乂名磺胺甲基异恶呼、新诺明(SMZ)o结构特点：对氨基苯磺酰胺为母体，在磺酰胺的氮原子上连有5—甲基一3—异恶哩基。作用机制：抑制二氢

7、蝶酸合成酶性质：酸碱两性(溶于酸碱)现多与抗菌增效剂甲氧茉噪合用，这种复方制剂被称为复方新诺明、即将磺胺甲恶哩和甲氧节唳按5:1治疗流行性脑膜炎的首选药物甲氧节喘作用机制:抑制二氢叶酸述原酶抗菌增效剂,还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素）的抗菌作用总结：抗菌增效剂TMP抑制二氢叶酸还原酶，抑制二氢叶酸转化成四氢叶酸丙磺舒：抑制有机酸的排泄：丙磺舒与青霉索合用内酰胺酶抑制剂：克拉维酸钾，防止内酰胺类抗生素破坏三、磺胺类药物的作用机制抑制细菌二氢叶酸合成酶与磺胺类药物结构相似的拮抗物是对氨基苯甲酸A内磺舒B克拉维酸钾C甲氧节唳D氨曲南E头抱哌酮钠与青霉素联合使用，可以降低青霉素排泄速度的

8、药物是A与青霉素联合使用，可以减少青霉素被B-内酰胺酶破坏的药物是B与磺胺类药物联合使用，可以抗菌增效的药物是C弘甲氧基取代，广谱，R、S异构体抗菌活性相同口服吸收好，生物利用度高。呼吸道及尿路感染的首选药物Q-T间期延长，避免和抗心律失常药一起使用药学专业知识二药化2013年执业药师基础强化班3