药学专业知识-药化讲义（二）.doc

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1、药学专业知识二药化二、头鞄菌素及半合成头抱菌素类共性：结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轨，为四元环和六元环的稠和，张力较青雪素小）；临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。结构改造：共8个代表药：头抱氨节、头抱轻氨节、头砲克洛、头抱哌酮钠、头抱克月亏、头抱曲松、头抱咲辛、硫酸头抱匹罗。头砲氨节结构特点：3位甲基，7位侧链氨基理化性质：除共性，3个手性碳,对酸稳定对头砲菌素3位原乙酰氧基改造明显改善抗菌活性和药代动力学性质头抱疑氨节结构特点：头孑包氨节的苯环对位軽基；临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长。其水溶液在PH8.5以下较稳定。

2、碱性下迅速被破坏用途：该药对革兰阳性菌效果较好，对革兰阴性菌效果较差，临床用于呼吸道、泌尿道、咽部等部位的敏感菌感染。头砲克洛结构特点：头孑包氨茉的3位C1取代；位取代；临床特点：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨节西林。头砲咲辛3位氨基甲酸酯；7位顺式的甲氧月亏基，甲氧厉基对B■内酰胺酶有高度的稳定顺式的甲氧岳基，甲氧月亏基对B内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。本身口服吸收不好，注射给药。做成头砲咲辛酯可口服。头抱克月亏3位乙烯基；乙烯基；7位顺式的乙酸氧岳基，耐酶；侧链氨基卩塞卩坐，第三代头抱菌素；氨基曝呼，第三代头抱菌素；不良反应为肠道功能紊乱，

3、需停药。头抱曲松7位顺式的甲氧月亏基，耐酶；7位氨基曝呼是第三代；3位1,2,4•三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病。头抱哌酮3位硫代甲基四氮呼杂环，提高抗菌活性，显示良好的药代动力学性质。7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林），提高亲水性硫酸头鞄匹罗7位同头抱曲松；3位甲基上引入含有正电荷季鞍基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广；季镀，故11服不吸收，肌内注射。三、B-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂非经典的B-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷

4、类、单环0-内酰胺类。B■内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些B■内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活，是细菌产生耐药性的主耍机制。设计酶抑制剂，解决耐药性。按结构分两类：氧青霉烷类:克拉维酸钾青霉烷矶类：舒巴坦钠、他卩坐巴坦1氧青霉烷类克拉维酸钾第一个用于临床的口杀机制的酶抑制剂；B■内酰胺酶的不可逆抑制剂。单独使用无效，常与内酰胺抗生素联合应用以提高疗效。临床使用克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂（奥格门汀片剂）。2青霉烷砚类青霉烷枫类舒巴坦钠结构：青霉烷酸，s氧化成矶作用特点：不可逆竞争性B■内酰胺酶抑制剂（3）对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有作用，当与氨节西林合用时，能显著提高

5、抗菌作用。（4）将氨节西林与舒巴坦以1:1的形式以次甲基相连，形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林他哩巴坦不可逆B■内酰胺酶抑制剂抑酶的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦。四、非经典的B■内酰胺类抗生索内酰胺类抗生素碳青霉烯类：沙纳霉素、亚胺培南、美罗培南单环0■内酰胺类：氨曲南亚胺培南结构特点：去S为二氢毗咯环，3位S末端N■亚胺甲基，增加稳定性；使用特点：抗菌、抑酶单独使用时，受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用。美罗培南结构特点：3位毗咯烷杂环；使用特点：不被肾肽酶分解，对大多数内酰胺酶稳定。氨曲南第一个全合成的单环B■内酰胺抗生素；单环B内酰胺抗生素；N上连有强吸电子磺酸基

6、；2位甲基，增加对酶稳定性；副作用小，不发生交叉过敏。