科创申请书Lis1在神经元迁移过程中的作用及分子机制研究

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1、项目编号西北农林科技大学大学生创新创业训练计划项目创新训练项目申请书项目级另1J国家级项目名称Lisi在神经元迁移过程中的作用及分子机制研究项目负责人戴玉川学院、年级、专业一生命科学学院2010级生物工程专业联系电话18700809314电子由0件hongri1991@126.com填表日期2010年4月5日西北农林科技大学教务处制表—、基本情况项目名称Lisi在神经元迁移过程屮的作用及分子机制研究项目来源陕西省“百人计划”资助项目子项目负责人戴玉川性别男年龄21学号2010013468所在学院生命科学学院专业生物工程联系电话18700809314电子邮箱hongril

2、991@126.com指导教师赵善廷性别男年龄48研究方向神经生物学职称教授联系电话18700975432电子邮箱zhaoshanting@nwsuaf・edu.cn项目成员姓名学号学院专业项目分工王彤2010013635生命科学学院生物技术质粒构建王艺璟2010013618生命科学学院生物技术实验动物购买与饲养付悦2010013488生命科学学院生物工程细胞转染戴玉川2010013468生命科学学院生物工程项目其他工作项目组人员获奖及成果情况获奖者奖励、成果名称颁发单位及时间戴玉川校三好学生西北农林科技大学，2011年戴玉川优秀学生干部西北农林科技人学，2011年戴玉

3、川专业一等奖学金西北农林科技大学生命科学学院2010、2011年王艺璟优秀学生干部西北农林科技人学，2011年王艺璟专业三等奖学金西北农林科技大学生命科学学院，2011年王彤专业三等奖学金西北农林科技大学生命科学学院，2010年二、立论依据1.项目的研究意义(限200字)大脑发育机制的研究是当今生物学和医学研究领域的热点之一。Lisi是参与神经元迁移过程的一个垂耍调节因子，它在大脑皮质发育过程中有很高水平的表达，但是对于Lisi调控神经元迁移的机制仍不清楚。通过对Lisi的研究可以使人们能够深入了解人脑中耒成熟神经元的迁移及大脑发育的分子机制，不仅可以提供神经元发育的理

4、论基础，述有助于了解某些遗传疾病的分子机制，并为临床疾病监测提供前期判断。2.国内外研究现状分析并附主要参考文献(限1000字)神经元迁移障碍会导致脑皮层畸形从而引发脑部发育上的严重后果，包括癫痫、智力缺陷⑴。大脑发育过程中神经元迁移受多种因素调控，其中Lisi是参与神经元迁移过程的一个重要调节因子⑵，其基因的突变会引起神经元迁移异常和无脑回畸形⑶。通过研究在胚胎发育不同吋期转基因小鼠发现，Lisi单倍体突变的小鼠表现为大脑皮层和海马体的分层缺陷，而其纯合子突变会造成胚胎致死⑷。Lisi在胚胎神经元中高效表达，因此推测在单倍体突变小鼠中神经元迁移障碍⑸。在对不同发育时期

5、的小鼠进行研究的过程中发现，神经上皮干细胞的分裂增殖以及保证细胞均匀分裂不能缺少Lisi的存在，其保证了有丝分裂纺锤体正确地导向，使得神经上皮干细胞对称地分裂⑹。但是它在神经上皮干细胞发育过程中的具体机制尚不清楚⑺。Lisi可以调节轴突内的微管运输，影响有丝分裂的正常进行，还可通过直接与细胞骨架作用而影响神经迁移，且通过影响有丝分裂来减少迁移神经元的数目叫由此预测Lisi可通过引导分子马达动力蛋白(Dynein)到细胞膜两边的表面而行使前述功能⑼。有学者发现活体老鼠大脑组织屮神经元干细胞的亚细胞行为细节。在大脑发育过程屮，神经前体细胞沿着放射状神经胶质纤维迁移到新皮层。

6、尢脑回的致病基因Lisi的RNA干扰(RNAinterference,RNAi)抑制了活体脑组织切片中神经元体细胞的移动而非神经前体细胞的过程延长“役【参考文献】[1]LiuJudyS・MolecularGeneticsofNeuronalMigrationDisorders.CURRENTNEUROLOGYANDNEUROSCIENCEREPORTS.2011.11(2),171-178[2]余爽，徐群渊.胚胎皮层神经元的迁移及其相关分子机制.基础医学与临床.2005.8.25(8),684-691[3]TizianoPramparo,YongHaYoun,Jessi

7、caYingling,ShinjiHirotsune,AnthonyWynshaw-Boris.NovelEmbryonicNeuronalMigrationandProliferationDefectsinDexMutantMiceAreExacerbatedbyLisiReduction.TheJournalofNeuroscience.2010.30(8),3002-3012[4]Koizumi,H.,N.Yamaguchi,M.Hattori,T.O.Ishikawa,J.Aoki,M.M.Taketo,K.Inoue,andH.