神经元迁移的细胞和分子机制

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1、《生命的化学》2010年30卷2期●新进展·165·CHEMISTRYOFLIFE2010,30(2)文章编号:1000-1336(2010)02-0165-06神经元迁移的细胞和分子机制吴平1宋淑亮1王允山1梁浩1王伟莉1吉爱国1,21山大威海国际生物技术研发中心,威海264209;2山东大学药学院,济南250012摘要:在脑的发育过程中,神经元的正确迁移是正常脑组织发生的一个必不可少的环节。在过去的几十年中,通过不同的学科方法,对于神经元迁移的机制有了较好的理解。在细胞水平上,神经元迁移需要3个重复事件的精确调控;在分子水平,与神经元迁移相关的胞外信号分子已经被鉴定,而且大量

2、的胞内信号通路也已经被阐明。关键词:神经元迁移;c-JNK;Cdk5;颤蛋白(reelin)中图分类号:Q189在神经系统的发育过程中,产生于室管膜区的eminence),包括皮质和海马中表达g-氨基丁酸的神经元需要迁移到特定的位置。过去二十年的研究GABA能中间神经元以及一些皮质少凸胶质细胞。已经提供了大量的证据,表明神经元迁移是基于生切向迁移和辐射迁移并不是相互排斥的,一些殖区的神经元或神经前体细胞接受外部刺激信号,神经元可能在迁移过程中采用两种迁移方式到达特通过胞内分子的信号传递,最终将信号汇集于细胞定的位置。例如,表达钙离子结合蛋白(calbindin)的骨架上,通过微丝

3、和微管的动态变化,引起细胞有神经元在迁移的过程中经历了辐射迁移向切向迁移利于迁移的形态转变,最终沿着特定的路径迁移到的转变。相反,40%的切向迁移的中间神经元首先正确的位置。迁移到室管膜区,然后,通过辐射迁移定位到皮质1.神经元迁移现象板中[1]。迁移路线的多样性和复杂性可能体现了一在胚胎发育的过程中,神经细胞主要存在辐射种生物学策略,有效的协调了投射神经元和中间神迁移(radialmigration)和切向迁移(tangentialmigration)经元在皮层区的迁移。两种模式。辐射迁移是指与脑表面相垂直的方向进2.神经元迁移的细胞机制行迁移的神经元。起源于背部端脑室管膜区的

4、皮质尽管神经元迁移有不同的方式和路径,然而所神经元大约有80~90%的细胞采用辐射迁移的方式到有迁移神经元的都要经历三个基本的细胞学事件。达皮质层中的特定区域,这类神经元主要附着在胶首先,细胞延伸出导向轴突(leadingneurite),其前端质细胞上进行迁移,是中枢神经系统神经元迁移的是探索微环境的生长锥(growthcone)。接着是胞体向主要方式;切向迁移主要用来描述与辐射迁移的神前推移、细胞核转移进导向轴突,这一过程被称为经元相垂直的方向进行迁移的神经元。属于切向迁细胞核转移(nucleokinesis)。最后一个事件是尾部突移的神经元主要来源于神经节隆起(gangli

5、onic起(trailingprocess)的消失。这三个事件的反复发生,引发了神经元向前运动。收稿日期:2009-11-28通过三维基质模拟[2],电镜下显示了迁移神经作者简介:吴平(1984-),男,硕士生,E-mail:元更为精细的形态变化。临近导向轴突的胞质部分wping1023@163.com;宋淑亮(1981-),男,助教,E-mail:songshuliang@wh.sdu.edu.cn;王允山(1981-),男,助教,E-首先形成膨大的结构,然后细胞核以跳跃的运动方mail:wangyunshan135@yahoo.com.cn;梁浩(1973-),男,讲式(sa

6、ltatorymovement)转移进已形成的膨大的结构。师,E-mail:lianghao@sdu.edu.cn;王伟莉(1970-),女,讲师,Schaar等[2]认为不连续的粘着位点的存在有助于解E-mail:wwl@sdu.edu.cn;吉爱国(1956-),男,教授,通讯作者,E-mail:jiaiguo@sdu.edu.cn释神经元的跳跃式运动。首先,导向轴突延伸出探《生命的化学》2010年30卷2期·166·●RecentProgressCHEMISTRYOFLIFE2010,30(2)索微环境的丝足,并与细胞外基质发生粘着接触要求GSK3b、PKCz和微丝的参与。

7、黏着斑激酶也有(adhesivecontact)。在片刻的静止之后,导向轴突向助于中心粒动态变化。在胞体向前推进的过程中,前运动。一段时间后,临近导向轴突的细胞质开始两个微小管将会发生解聚。第三,核向中心粒运动,膨大。导向轴突的继续迁移引发了细胞核和胞体转核的运动要求基于动力蛋白的微管动力复合体的参移的细胞信号通路,一旦细胞核转移进膨大的结构,与;与复合体相互作用的蛋白质包括dynactin、Lis1、原来的胞体便成了细胞尾部,最后,尾部发生收缩,Ndel1、DISC1和DCX(

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