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1、中国临床医学2003年12月第10卷第6期ClinicalMedicalJournalofChina,2003.Vol.12,No.6801新进展细胞迁移机制的研究进展芦曙辉王玉琦(复旦大学附属中山医院血管外科,上海200032)ResearchProgressintheMechanismofCellMigration细胞的迁移是一动态过程。为了研究的方便,与细胞外配体结合,细胞内域和细胞骨架蛋白及黏[1]目前把细胞的迁移过程机械的分成4步:细胞附在细胞骨架上的蛋白如vinculin、taslin、aac[6,7]前端伸出板状伪足(lamillipodia);
2、细胞前端伪足tinin结合。这样整合素就把细胞内外联系起和细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)形成新的来,成为细胞和细胞外基质之间相互作用和信息传细胞黏着;细胞体收缩;细胞尾端和周围基质黏递的桥梁。不同的亚基组合结合不同的配体,介导着解离,细胞向前运动。相对特异的信号传导。整合素通过与不同的配基结在迁移过程中,细胞内细胞骨架蛋白的动态组合激活不同的信号转导途径,进而发挥相应的作用。装、细胞和细胞外基质之间黏着的动态变化、周围整合素在和ECM中相应配体结合后引发的其他基质的重塑等以及这些反应在迁移过程中的协调涉整合素受体在局部的集簇的过程是其活化的过[5~7]及
3、复杂的信号调节。近来的研究认为黏着斑(focal程。整合素受体在局部的集簇并磷酸化一系列adhension),整合素(integrin),黏着斑激酶(focalad细胞内蛋白后将ECM分子与细胞内的骨架蛋白连接hensionkinase,FAK),RHO家族蛋白等在细胞的迁起来形成黏着斑。黏着斑是整合素信号传导的基础。移中发挥重要作用,现概述如下。整合素作为一个信号分子介导细胞内外双向的信号传递。目前认为整合素介导细胞迁移的信号传1黏着斑[8~12]递可通过以下几个途径:FAK和其他酪氨黏着斑是整合素和ECM中相应配体结合后引酸激酶所致的磷酸化;胞内钙离子浓度升高及钙发的其他整合素
4、受体在细胞局部集簇并募集和磷酸激活蛋白酶的作用;G蛋白通路;通过影响化一系列细胞内蛋白后在细胞膜局部形成的一致密RHO通路以及细胞骨架的组装等。其中最重要是[12]结构。黏着斑是一些结构、大小不均一的细胞和FAK。多种细胞与纤维连结蛋白、层黏连蛋白、[2,3]ECM的接触点,是动态变化的结构。依据形状、胶原,或其他细胞外基质分子蛋白接触时可引起胞结构、组成的不同将黏着斑分成局部复合物(focal浆中酪氨酸激酶397位酪氨酸的自我磷酸化并促进complex)和局部黏着(focaladhension)2种。在细胞Srcfyn的结合,进而导致FAK的磷酸化和活化。前端的板状伪足和丝状伪足
5、中大小不一,相对比较然后其他信号分子(如Grb2)加入到FAKSrc复合小的黏着斑称为局部复合物(focalcomplex);而在细体中,进一步把信号向下游传递。因此FAK的活化胞体的那些结构大而致密并和张力蛋白相连者称为可能是整合素介导的信号传导相互作用的节点。推局部黏着(focaladhension)。黏着斑不仅仅是细胞测整合素并不直接作用于信号传导分子,而可能通和ECM相接触的部位,因为在黏着斑部位募集了过协助完成信号分子之间的相互作用进而发挥其调大量信号传导蛋白和结构蛋白,从而使黏着斑成为节功能。[3,4]细胞迁移信号传导的部位。3FAK2整合素FAK1种是非受体依赖的酪氨酸
6、激酶,在大多整合素是由、亚基构成的异二聚体,是1数组织细胞表达,在种属之间比较保守。抑制性实[5]组跨膜糖蛋白受体。不同的亚基组合成不同的验表明酪氨酸磷酸化在黏着斑的形成和转化中发挥整合素,如v3、v5,到目前为止已经发现有20重要作用,各种实验证明FAK在细胞的迁移中发挥[12]多种整合素。整合素在结构上可以分成细胞外域、重要的作用。整合素受体的集簇引起FAK在黏跨细胞膜域和细胞内域3部分。整合素的细胞外域着斑部位的快速集中并同时发生自身酪氨酸磷酸802ClinicalMedicalJournalofChina,2003.Vol.12,No.6中国临床医学2003年12
7、月第10卷第6期化。FAK的自身磷酸化进一步使多种局部黏着相Fak/SrcCas/CrkDOCK180信号通路的下游靶物。关蛋白酪氨酸磷酸化,从而介导平滑肌细胞迁移信这条信号传导通路的作用可能是在细胞前端的整合[12~15]号的传导和整合。磷酸化主要发生在第397素受体激活Rac中发挥作用,从而可以通过ARP2/位酪氨酸,也发生在FAK内的其他位点和C端区3使肌动蛋白极化和伪状板足的形成。目前认为在域。第39
