树突状细胞黏附、趋化及迁移的分子机制

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1、万方数据F复uda里n爹Un报iv‘J医M学ed版S三2(J(，8№、，，35(6)925树突状细胞黏附、趋化及迁移的分子机制刘鸣孙爱军葛均波6(复旦大学附属中山医院心内科上海200032)【摘要】树突状细胞是体内功能最强的抗原呈递细胞．细胞移行是其接受抗原刺激、激发T细胞免疫反应的基础。两者之间相互协调影响。从血液中的前体细胞到次级淋巴器官中成熟细胞的转化的过程中。趋化因子及其受体、黏附分子及基质金属蛋白酶的共同作用使树突状细胞得以精确迁移，发挥抗原呈递作用。【关键词】树突状细胞；细胞迁移；趋化；黏附【中图分类号】R338．1+2【文献标志码】AMec

2、hanismsofdendriticcelladhesion，chemotaxis，andmigrationLIUMing，SUNAi—jun，GEJun—boA(DepartmentofCardiology。ZhongshanHospital。Fudan[．1niversity，Shanghai200032，China)[Abstract]Dendriticcellsarethemostpotentantigen—presentingcellwhichplayacriticalroleintheprocessofidentifyingantigenan

3、dpromotingT—cellreponses．Dendriticcellmigrationistheprerequisiteofoptimalimmuneresponseandthesetwofunctionsareintegratedintoeachother．Therecruitment0fblooddendriticcellstOtheperipheraltissueandsecondarylymphoidorgansareregulatedbychemokinesandchemokinereceptors，adhesionmolecules，

4、andmatrix-degradingmetalloproteinases．Theproperlocalizationofdendriticcellsfacilitatestheinnateandadaptiveimmunity．[Keywords]dendriticcells；cellmigration；chemotaxis；celladhesion树突状细胞(dendriticcells．DC)起源于骨髓的多能造血干细胞。血液循环中的13(2前体细胞经血管壁向外周组织转移。组织中的非成熟IX；(immatureDC。iDC)在摄取抗原或受到免疫炎症刺

5、激后可转化为成熟DC(matureDC，mDC)，同时由非淋巴组织迁移至次级淋巴器官。在DC转化成熟、激发T细胞免疫反应的过程中细胞的黏附，趋化及迁移起重要作用，并且DC不同的成熟阶段细胞黏附、趋化及迁移的调节机制也有所不同．本文就此做一综述。细胞移行的分子基础移行是大多数种类的细胞在生理或病理状态下共有的功能。细胞极性的形成是细胞获得迁移能力的第一步，形态上的不对称有助于细胞将胞内的作用力转化为细胞本身的位置移动，在这一过程中细胞内的肌动蛋白由多聚体状态向纤丝转化．并由胞浆周围的均衡分布向特定区域转移。同时细胞伸出伪足；伪足上分布的8整合素与基质黏附。

6、促发胞浆内的信号传导，整合细胞的骨架蛋白。这是细胞迁移的第二步；局部接触部位的细胞表面蛋白酶如基质金属蛋白酶及尿激酶型纤溶酶原激活物增多。消化细胞周围基质；整合素与基质黏附也诱导肌动蛋白与交联的可收缩的肌球蛋白Ⅱ进行组合；附着于细胞膜上的肌动蛋白CorrespondingauthorE-mail：ge．junho@zs-hospital．sh．cn缩短．细胞发生移办““。iDC的表面突起较多，突起部位有起黏附作用的伪足小体．局部以肌动蛋白为核心聚集了钮蛋白、踝蛋白、桩蛋白及B2整合素。经抗原或炎症激活的mDC形态发生变化，细胞表面突起减少。纤维型肌动蛋白

7、及黏着斑的结构解聚卅。胞浆内的细胞骨架结构是细胞不断重复向前方伸出突足、牵拉胞体产生移行的基础，而细胞表面分布的趋化因子受体及黏附分子则是调节细胞运动的重要机制。使细胞能够对周围环境中的化学物质或迁移沿途的其他细胞做出反应。DC的化学趋向性细胞膜上的受体与细胞外可溶性的化学信号物质结合。引导细胞逆浓度梯度移动，细胞这种因化学分子改变自身运动的行为称为化学趋向性，这些信号分子称为化学趋向剂。DC的迁移受到趋化因子及细胞表面受体的调节。趋化因子是一组低分子量(多为800010000)的蛋白质．能够吸引白细胞移行到感染部位，在炎症反应中发挥重要作用。其分子中含

8、有四个位置保守的半胱氨酸残基以保证其三级结构．根据分子内半胱氨酸残基形成二硫键的