奥曲肽治疗急性坏死性胰腺炎作用机制的实验研究

奥曲肽治疗急性坏死性胰腺炎作用机制的实验研究

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1、奥曲肽治疗急性坏死性胰腺炎作用机制的实验研究余枭张圣道雷若庆夏宗勤韩天权汤耀卿陈胜王建承袁祖荣【摘要】目的探讨奥曲肽治疗急性坏死性胰腺炎(ANP)的作用机制。方法作者采用核素示踪和放射自显影技术,研究了奥曲肽对正常人鼠和人鼠ANP时胰腺腺泡细胞氨基酸摄取、酶蛋白合成及分泌功能的影响。结果奥曲肽对正常胰腺腺泡细胞和呈点状岀血坏死的ANP胰腺腺泡细胞氨基酸摄取、酶蛋门合成均无明显影响,但可明显抑制胰腺腺泡细胞的外分泌功能,导致细胞内酶原颗粒积聚,ANP时胰腺腺泡细胞出现底膜及侧膜的界位分泌,奥曲肽能够减少腺泡细胞的这种界位分泌。结论奥曲肽对胰腺腺泡细胞氨基酸摄取、酶蛋白合成无影响,但

2、可抑制胰腺腺泡细胞的外分泌,尤其对ANP时腺泡细胞的异位分泌具有抑制作用,防止了酶原颗粒在细胞间质的积聚。【关键词】奥曲肽;急性坏死性胰腺炎;细胞功能;核素示踪;放射自显影ExperimentalstudyofthetherapeuticmechanismofOctreotideinacutenecrotizingpancreatitis(ANP)YUXiao,ZHANGShengdao,LEIRuoqing,etal.(DepartmentofSurgery,HengyangCentralHospital,Hengyang,421001,China)[Abstract]Obje

3、ctiveTostudythetherapeuticmechanismofOctreotideinacutenecrotizingpancreatitis(ANP).MethodsTheauthorsobservedtheeffectsofOctreotideonthepancreaticacinarcellswithrespecttoaminoaciduptake,proteinsynthesisanddischargeofproteinbythetechniquesofradioactivetracerandautoradiographyinANPandcontrolrats

4、.ResultsItshowedthatOctreotidehadnoeffectsonpancreaticacinarcellsinaminoaciduptakeandproteinsyhthesisbothinANPandcontrolrats,butitcouldinhibitthesecretionofenzymaticprotein.TherewasectopicsecretionfromthebasalandlateralmembranesoftheacinarcellsinANP,andOctreotidecoulddecreasetheectopicsecreti

5、on.ConclusionOctreotidehasnoeffectsonpancreaticacinarcellsinaminoaciduptakeandenzymeproteinsynthesis,butitinhibitsthesecretionofenzymeprotein,especiallytheectopicsecretionofacinarcellsinANPandthuspreventstheaccumulationofzymogengranulesintheinterstitium.[Keywords!Octreotide;Acutenecrotizingpa

6、ncreatitis;Cellularfunction;Radioactivetracer;Auto-radiography自从人工合成八肽生长抑素拟似剂——奥曲肽(Octreotide)以来,目前已广泛应用于临床治疗急性坏死性胰腺炎(acutenecrotizingpancreatitis,ANP)⑴、胰屡⑵等疾病。初步临床观察具有明显疗效,但其作用机制尚未完全得到阐明。为此,作者通过动物实验研究了奥曲肽对胰腺腺泡细胞氨基酸摄取、酶蛋白合成及分泌功能的影响。材料与方法一、实验材料1.实验动物:SD雄性大鼠140只,体重160〜180g,常规喂养,实验前12h禁食,自由饮水。2.

7、实验材料:牛磺胆酸钠(Sodiumtaurocholate):Sigma公司;L」II-苯丙氨酸:Amersham公司;核乳胶:中科院原子能研究所;奥曲肽(Octreotide):北京诺华制药有限公司赠送。二、实验方法1.大鼠ANP动物模型建立⑶:实验动物随机分为A、B、C、D组,A组:空白对照组;假手术,颈静脉用生理盐水对照,lhlml/100g大鼠体重;B组:用药组;假手术,颈静脉用0.75ug/ml奥曲肽,lhlml/100g大鼠体重;C组:造模组;胰管内注射5%牛磺胆酸钠

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