上海道培医院分享急性白血病治疗策略的选择(论文资料)

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1、上海道培医院分享急性白血病治疗策略的选择急性口血病治疗策略的选择由于忖前治疗方法的改善，越来越多的急性白血病(AL)获得治愈，医生、患者及其家属对治疗的要求也增加了。而对"AL患者及其家属，我们每天要做出的重要决定是以后怎么办？是反复化疗？自体造血干细胞移植？异基因造血干细胞移植治疗？停止治疗？还是其它治疗。以下谈一下自己帮助患者或其家属选择治疗策略的一些看法。一、急性口血病治疗的疗效标准AL患者在初诊时，即使在小儿体内，一般亦冇1011-1012的白血病细胞，总重虽约1公斤(kg)o经过治疗体内白血病细胞减少到仅存l-10g时,尚有109-10个白血病细胞,此时一般已无白血

2、病的症状及体征，骨髓象及血像正常，称Z为完全血液学缓解(CR)oH前采取化疗,大多数患者可达到CR,因此目前治疗AL的目标是治愈,而不仅是CR。如果CR后不继续治疗，绝大多数患者将复发，所以CR后患者切不可太乐观或怀疑诊断错误而停止治疗，因为一旦复发，以而的治疗就而功尽弃，而且治疗比开始更为怵I难，甚至失去治愈的时机。如患者经二2个疗程标准剂量或中大剂量的化疗仍不能获得CR,称为原发耐药，此类患者是预后最差的患者，单纯化疗很难治愈。有染色体界常的患者，达到CR后，根据界常染色体下降的程度乂分为：完全细胞遗传学缓解(异常染色体未查到)，主要细胞遗传学缓解(界常染色体＜1%)，部

3、分细胞遗传学缓解(界常染色体为1%・30%)。有分子牛物异常或免疫学异常的患者，可以用异常免疫表型细胞或异常基因降低的程度分为：主要分子牛物学缓解(MMR,口血病的分子4物学标志下降对数级)，完全分子生物学缓解(CMR,查不到白血病的分子生物学标志)。治疗获得CR后骨髓或血液白血病细胞＞5%,或英它部位发现白血病细胞，称为白血病复发。人多数患者在CR后6月・18月期间复发，而且患者持续完全缓解(CCR)吋间越长，复发的可能性(概率)越小，AL患者在CCR5年后复发的可能＜1%,乂可称为临床治愈。除CCR夕卜，其它较重要指标：无病存活期(DFS)或无口血病存活期(LFS或DFS

4、),无''事〃存活期(EFS)是却从诊断开始计算；存活期(OS),指自确诊为白血病至死亡的时间。由于在统计时不同个体追踪观察的时间不同，一些患者尚未观察到复发或死亡，很难确定其实际的DFS率或OS率，所以在统计学上通常采用KaplanMeier方程计算其DFS(CCR)或OS概率。很多临床报告常常以2、2、4、5年CCR概率来表示治疗效果。二、急性白血病的主要治疗策略化疗是口血病尤其是AL最基础的治疗。对于＜65岁的AL患者，我们治疗的主要目标是治愈。一般來说，AL初治时应先给予化疗，杀伤人量的口血病细胞，达到CR,此阶段称为诱导缓解治疗，(有t(9；22)染色体/BCR-A

5、BL基因界常患者应同吋接受靶向治疗)。在化疗1・2疗程后，应该根据初诊时口血病的多种特征及初步化疗的疗效來确定以后的治疗策略。在我中心，治愈AL的主要策略是界基因造血T细胞移植(allo-HSCT)及非移植治疗。HSCT是根治白血病的重要治疗方法。其过程为先采用大剂量化疗和/或放疗摧毁患者的造血及免疫系统（预处理阶段），再将供者的造血干细胞输注给患者，重建患者的造血免疫系统。造血干细胞町以来口骨髓、脐带血，述町以来口动员后的血液，统称为造血干细胞。根据供者來源，可将HSCT分为自体HSCT（auto-HSCT）.同基因HSCT（syn-HSCT）.异基因HSCT（allo-H

6、SCT）oauto-HSCT是指先采集患者口己的HSC冻存，对患者进行大剂量化疗和/或放疗清除口己的造血系统后，再回输预先冻存的自体HSC以重建的造血功能：具治疗口血病的作用主要机制是大剂量化疗或/和放疗杀灭白血病细胞的作用，其疗效需耍白血病细胞对大剂量化疗或/和放疗敏感。因为该方法治疗的复发率较高，所以我院很少采用该方法来治疗AL（急性白血病）。syn-HSCT的供者来口于同卵双生双胞胎，因为其基因几乎完全相同，很少移植物抗宿主反应，副作用很少，花费也很少。但双胞胎很少，不是主要方法。Allo-HSCT的供者來自同种异体的个体，包括人类白细胞抗原（HLA）完全相合或基本相合

7、的同胞、父母或了女、或HLA基木和合的无血缘关系供者（URD）。供受者HL7X配型只有一半或接近一半相同的allo-HSCT称为半相同allo-HSCTe由于无血缘关系人之间H3相合的可能性很小，所以很多国家（地区）都建立了供者库，登记了供者的HLA配型等基木资料。医院将患者的配型送到库里检索相合或基本相合的人。目前华人行URD移植主要从屮华骨髓库（屮国非血缘造血干细胞资料库,CMDP）与台湾慈济骨髓库，前者登记的供者已达120多万，后者为30多万。我院选择供者按先后次序依次为：HLA全相合同胞供者、H