bmj：哮喘发病机制和药物治疗新进展

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1、BMJ：哮喘发病机制和药物治疗新进展2014-12-11來自美国国立Jewish健康研究所的Olin教授撰写了一篇以哮喘发病机制和药物治疗新进展为主要内容的综述，并发表在近期出版的BMJ杂志上。现全文编译如下：摘要近20,000,000美国人口，和超过300,000,000的世界人口正接受着哮喘的因扰。这些患者中，10J5%为重症哮喘，这类哮喘患者在采丿IJ现冇的治疗方法后依然会频繁发作。由于现冇的药物无法控制所冇哮喘患者的哮喘症状和减少急性加重，并且会引起不良反应，因此新的抗喙喘药物的需求非常迫切。在过去的10年里，对于哮喘的基因，气道生物学和免疫细胞信号通路的认识得到了极

2、大的捉高。这些进展催生了小分了疗法和生物制剂的研发，这些约物的出现会使得未來的哮喘治疗发生革命性的变化。多种新型的哮喘药物,包括超长效卩受体激动剂和白介素・4(1L4),IL-5,IL-13,IL-17通路的调节剂,均已进入了随机対照临床研究。英他的新型药物，包括离解型皮质激素，CXC趋化因子受体2描抗剂，toll样受体9激动剂，酪氨酸激酶抑制剂，依然处于早期的研发阶段。尽管早前的研究结果捉示冇效，但尚无足够的证据支持这些药物在哮喘中的应丿IJ。为了降低世界范围内哮喘的发病率，未來的研究将会围绕这些生物制剂的临床疗效，其在儿童重症哮喘中的疗效，及其对非嗜酸粒细胞性和激素抵抗型

3、哮喘的生物学改变进行开展。前§哮喘是一种以不同程度气道痉挛、气道高反应性、粘液分泌和慢性炎症为特征的异质性疾病。世界范围内,约有300,000,000喙喘患者，每年的死广例数达到250000,需要花费数十亿的医疗费用。尽管在规律采用吸入糖皮质激素(1CS)治疗后，哮喘的死亡率出现下降，但哮喘对全球带來的影响依然巨大，哮喘的发生率也在逐年增加。能够克服现冇哮喘药物缺陷的新型哮喘约物的需求，迫在眉睫。木文将针对研发新型哮喘约物的重要性、关键的病理生理学改变，以及现冇的哮喘药物和处于后期临床研究的新型药物进行一•综述。并口根据相关的临床研究，对不同药物对哮喘症状、生理学改变、和急性

4、加重的改善作用逐一进行探讨。rti于多数临床研究都是以成人为研究对彖，因此木文将主要综述了这些药物在成人哮喘中的疗效，但也会対儿童哮喘的疗效冇所涉及。流行病学世界范围内，11.6%的6・7岁儿童自述冇哮喘症状。2010年，仅美国，就冇17,700,000成人哮喘患者和7,000,000儿童哮喘患者。由于不同流行病学研究中采川的诊断标准和确诊方法不同，各国对哮喘发病率和哮喘症状发生率的报道存在差异，部分特殊人群的哮喘发生率显著高于普通人群。举例来说，城市地区的哮喘发病率要高于农村地区。在美国，种族会对哮喘的发生率的影响巨人，波多黎各人、多种族人群和美籍非洲裔人群的哮喘发生率最高

5、。低收入家庭的儿童和低收入人群的哮喘发病率要高于普通人群—17%的美籍非洲裔儿童和13.5%的低收入家庭儿童患有喙喘。除外高发病率，喙喘发病率的增加程度远远超出了部分地区诊断水平的提高的影响。在美国，2001-2009年间，哮喘的发病率从7.3%提高到了&2%。哮喘发病率升高的原I大1尚不清楚，但是研究者们提出了多种假说。西方国家变应征的比例的增加可能会引起哮喘发病率的增加。此外，可吸入颗粒物暴露于哮喘的高发生率相关，且已被证实能够引起哮喘症状。吸烟和肥胖的发生率也在不断上升，因此，吸烟者的孩子的的哮喘发生率增加，严重肥胖与成年女性喙喘密切和关。在哮喘的发生发展过程屮，微生物

6、暴露的种类和时机也起着关键作用。对哮喘发病率增高的机制的进一步理解有助于制定更为有效的预防和治疗策略。世界其他地区喙喘发病率的增加情况尚不明了。ISSAC1I1期研究表明，西欧国家和部分英语国家中，哮喘症状的发生率出现下降，与此同时，发展中国家的哮喘症状发生率却在不断上升。哮喘的影响喙喘対公共健康的影响巨大。世界范围内，哮喘的年死广率为250000。在2009年的美国，2%的喙喘患者需要住院治疗（＞500000次入院）,8.4%的哮喘患者需要急诊治疗（超过2,000,000次就诊）。53%的患者在过去的1年里出现哮喘发作。在过去的1年里，42%的哮喘患者因急性加重而不得不旷课

7、或旷工至少1天。与无哮喘的患者相比，哮喘患者的就业率更低，在工作场所、学校或家里更易出现日常活动受限。与之类似的是，即使接受治疗，哮喘患儿的学校旷课率也高于対照组。2003-2005年间，美国哮喘患者的平均每人较无喙喘人群多花费1900到3200美元的医疗费用，总计的哮喘费用达到500-600亿美元。特定人群的哮喘患者的死亡率和患病率更高。在美国，女性哮喘患者的死亡率比男性高30%,美籍非洲裔患者的死亡率比白种人高75%,年龄超过65岁的人群的死亡率约为儿童7倍。儿童就诊于外科和急诊的比例高于成人。最重