第49章抗恶性肿瘤药

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1、第49章抗恶性肿瘤药第一节抗肿瘤药物的作用机制及其分类根据其作用机制，抗肿瘤药分为以下五类：（一）干扰核酸（RNA和DNA）合成的药物（二）破坏DNA结构和功能的药物（三）嵌入DNA干扰转录RNA的药物（四）干扰蛋白质合成的药物（五）影响激素平衡，抑制肿瘤的药物第二节细胞增殖周期动力学抗肿瘤药的分类以及生长比例1.生长比率：指肿瘤组织中增殖细胞在肿瘤全（GF）部细胞群中的比例2.周期非特异性药物指对增殖细胞群的各期细胞以及G0期细胞均有杀伤作用的药物3.周期特异性药物指仅对增殖周期中的某一期有较强作

2、用的药物各类抗肿瘤药物杀灭骨髓干系胞及淋巴瘤细胞的量效曲线第三节常用的抗肿瘤药一、干扰核酸生物合成的药物甲氨蝶呤【作用机制】抑制二氢叶酸还原酶，使5,10-甲撑四氢叶酸不足，脱氧核苷酸合成障碍，DNA合成受阻，抑制肿瘤细胞增殖。【作用特点】1.细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞2.用于儿童急性白血病，绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、消化道癌、卵巢癌等3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨髓移植、器官移植等4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害，骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使用可致肝肾损害氟尿嘧

3、啶【作用机制】1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而使DNA合成受阻。2.进入体内转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪品掺入RNA中，阻碍RNA和蛋白质合成。【作用特点】1.主要作用于S期细胞，但对其他各期细胞也有作用2.主要用于消化道癌、乳腺癌，疗效好3.口服吸收差，主要静脉注射给药4.有消化道不良反应、骨髓抑制、脱发、皮肤色素沉着，注射可致静脉炎巯嘌呤【作用机制】在体内转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成【作用特点】1.对S期作用明显（其

4、他期也有效）2.口服吸收好，部分经黄嘌呤氧化酶代谢，故与该酶抑制剂（别嘌呤醇）合用可增强疗效3.主要用于儿童急性淋巴性白血病，大剂量用于绒毛膜上皮癌4.常见胃肠道反应、骨髓抑制羟基脲【作用机制】抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成【作用特点】1.选择性作用于S期细胞（属细胞周期特异性药）2.主要用于慢性粒细胞白血病、黑色素瘤也可用于细胞同步化，使细胞集中于G1期，然后用对G1期敏感的放疗和化疗，以提高疗效3.主要不良反应为骨髓抑制，胃肠反应，肝损害阿糖胞苷【作用机制】1.

5、抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成2.掺入DNA，干扰复制3.阻止胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸【作用特点】1.S期细胞周期特异性药物2.主要治疗急性粒细胞白血病、单核细胞白血病3.主要不良反应为严重的骨髓抑制，消化道反应，静脉注射可致静脉炎二、破坏DNA结构和功能的药物（一）烷化剂【作用机制】本类药物具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基等起烷化反应，以烷基取代上述基团的氢原子，形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，或使复制时碱基配对错码，造成DNA结

6、构和功能的损害，重者可致细胞死亡。环磷酰胺【作用特点】1.在体内转化成磷酰胺氮芥与DNA发生烷化，从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖。2.属周期非特异性药物，体外无效3.对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好4.有免疫抑制作用，可用于某些自身免疫性疾病及器官移植5.不良反应有骨髓抑制、消化道反应、脱发，化学性膀胱炎等塞替派【作用特点】1.抗瘤谱较广，抑制瘤细胞分裂，选择性高2.主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌等3.骨髓抑制作用比氮芥轻，胃肠反应少见白消安【作用特点】1.在体内解离后起烷

7、化作用2.对慢性粒细胞白血病疗效显著，对急性白血病无效3.主要不良反应为骨髓抑制，久用可致肺纤维化、闭经、睾丸萎缩亚硝脲类卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀【作用特点】1.本类药物脂溶性高，易透过血脑屏障，其活性代谢物对增殖细胞各期均有作用2.用于治疗脑瘤、黑色素瘤及胃肠道瘤3.主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应等（二）抗生素类博来霉素【作用特点】1.阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖，作用于G2和M期（细胞周期非特异性药物）2.注射给药后皮肤、肺脏分布多，用于鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管、阴茎、宫颈）3.不良

8、反应为过敏性休克样反应，肺间质纤维化丝裂霉素【作用特点】1.抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂，抗瘤谱广（细胞周期非特异性药物）2.与博来霉素、长春新碱合用治疗宫颈癌与多柔比星、5-FU合用治疗胃、胰腺癌、肺癌等3.有明显而持久的骨髓抑制及胃肠道反应（三）金属化合物顺铂和卡铂【作用特点】1.进入体内解离后破坏DNA的结构和功能，为细胞周期非特异性药物2.抗瘤谱广，为联合化疗常用药，治疗睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等3.主要不良反应为消化道反应、肾