《抗恶性肿瘤药》课件

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1、1抗恶性肿瘤药物2恶性肿瘤（MalignantTumor）概念：又称癌症（Cancer），包括癌、肉瘤及淋巴造血系统的恶性肿瘤，为细胞恶性变引起局部组织的异常增生。第一节　　概述3肿瘤的临床表现局部表现肿块疼痛出血压迫和梗阻溃疡转移症状全身症状贫血低热消瘦乏力恶液质4恶性肿瘤的传统治疗方法•手术•放疗•化疗（药物治疗）•中医治疗5化疗适应证•造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤•某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌•实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者•实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者6化学药物治疗方式：根治性化疗概念:是指单

2、纯或主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治疗，用于化疗敏感性肿瘤或血液肿瘤。临床应用：急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌等辅助化疗概念：是指在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。临床应用：骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等。7新辅助化疗概念：是指对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段者，在手术或放疗前使用化疗。临床应用：软组织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、骨肉瘤、局部晚期乳腺癌、食管癌等。姑息性化疗概念：是指对已失去手术和放疗时机的晚期肿瘤，或肿瘤不能切除，或对放疗不敏感，为缓解症状和延长生存期所进行的化疗。8化疗的两大障碍•毒性反应•耐药性9一、肿瘤细

3、胞生物学及与药物治疗的关系1.细胞周期：是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。G1（DNA合成前）期S（DNA合成）期G2（DNA合成后）期M（有丝分裂）期细胞周期的变化依赖不同的正性和负性调节力间的平衡10DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycleThecellcycle11正性调节：刺激细胞进入细胞周期的生长因子，周期素、周期素

4、依赖性激酶癌细胞的细胞周期由以下原因导致调控紊乱：▪生长因子功能异常▪周期素/cdk功能异常▪癌基因引起DNA合成异常▪肿瘤抑制基因突变导致负性调节力降低12TheCellCycleG0Checkpoint1Checkpoint2一些抗癌药物作用于有丝分裂阶段，如长春碱、紫杉醇正性调节力生长因子周期素/cdksD,E,A,B负性调节力Rb基因作用p53基因作用大多数抗癌药主要作用在DNA合成阶段，如烷化剂、抗代谢药，许多细胞毒抗生素DEAB13肿瘤细胞生殖特性1.细胞凋亡（apoptosis）在癌症的病理生理过程中起重要作用，许多细胞毒性抗癌药物作用于细胞的S期，引起DNA损伤而发动细胞

5、凋亡。2.细胞增殖失控与端粒酶3.细胞分化4.侵袭和转移5.肿瘤抑制基因的失活6.原癌基因的激活14增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与肿瘤增大有关。对药敏，分4期。非增殖细胞群：G0期（静止期），无增殖能力细胞，对药物不敏感，肿瘤复发的根源。生长比率（GF）：增殖cell群在肿瘤全细胞中的比率：GF较大，接近1，增长迅速，药敏感，疗效好。较小，0.5-0.01，增长慢，药不敏感，疗效差。15二、抗恶性肿瘤药物分类及有关特性一、分类1.根据药物化学结构和来源分类烷化剂抗代谢药天然产物及其衍生物影响激素功能的抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物162.根据抗肿瘤作用的生化机制分类干扰核酸生物

6、合成的药物影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物影响激素平衡的药物17嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质酶微管抑制微管的功能：长春碱类、紫杉醇类抗嘧啶药：氟尿嘧啶影响蛋白质合成的药物：如门冬酰胺酶直接破坏DNA药物：1.与DNA交叉联结：如烷化剂、　丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼2.损伤DNA，阻碍修复：博来霉素核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷抑制微管的功能：长春碱类、紫杉醇类抗嘧啶药：氟尿嘧啶影响蛋白质合成的药物：如门冬酰胺酶直接破坏DNA药物：1.与DNA交叉联结：如

7、烷化剂、　丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼2.损伤DNA，阻碍修复：博来霉素核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤阻断拓朴异构酶功能：喜树碱类、依托泊苷、柔红霉素等甾体激素类：雌激素等蛋白酪氨酸激酶抑制剂183.药物按对细胞周期作用不同，分二类周期非特异性药：主要杀灭增殖各期cell周期特异性药：仅杀灭某一期增殖cell19周期非特异性药物直接破