痴呆风险因子及防治

《痴呆风险因子及防治》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、痴呆的风险因子及防治AD的病因假说家族性AD早老素-1早老素-2APP突变apoE4Down综合征APP生成增加APP异常剪切（外伤）（apoE4）（老化）（其它）散发ADAβ生成增加Aβ沉积β淀粉样形成老年斑微管-tau蛋白tau蛋白异常磷酸化PHF形成NFT神经元死亡痴呆痴呆的风险因子不可控制的因素年龄、女性、神经变性性疾病家族史、头外伤史、氧化应激史、ApoE4基因型、脑白质病变、小头（脑容积和海马体积）、营养差、受教育程度低血管性风险因子高/低血压、心脏病、糖尿病、高脂血症、淀粉样血管病、血栓性因素、高纤维蛋白原水平、

2、高血粘度、高半胱氨酸血症、吸烟、酗酒、脑血管畸形风险因子影响AD病理变化的可能途径年龄、Down综合征、ApoE4、女性、头外伤、教育程度低脑外斑块、β淀粉样蛋白脑内NFT突触丧失神经元死亡神经递质缺陷雌激素缺乏自由基毒性炎症MCI痴呆Clin.Geriatr.1999;7:44血管因素的可能作用AD有CBF下降尸检AD脑发现有多种毛细血管改变AD的病理变化与脑的葡萄糖、氧代谢下降一致病人脑毛细血管上的葡萄糖载体-1明显减少rCBF减少在神经变性之前已发生，而不是继发于神经变性，老年斑形成并不引起代谢下降SPECT和PET随访

3、无痴呆的记忆减退者，有海马区CBF下降者2年后发生AD明显高于无海马区CBF下降者ChEI、雌激素、抗炎剂和propentofylline等药物均有改善CBF作用Snowdon的“nun研究”证明血管因素直接加重AD的临床表现Gorelick（1997）认为血管因素增加AD的发病40%-70%的AD病人出现CT/MRI上的脑白质病变约1/3的临床诊断AD病人病理检查为混合性痴呆Rotterdam研究认为AD和VD均有血管风险因子GuoZetal.Arch.Neurol.1999;56:991瑞典的Kungsholmer研究随访

4、75岁以上人群3年，225人患痴呆，1301无痴呆。服降压药者（n=651，84%服利尿剂）中，痴呆发生率低于未服者无痴呆者中，服降压药者痴呆发生率低于未服者服钙通道阻断剂或β阻断剂也降低AD发病，但主要在高血压人群未服利尿剂的痴呆者的MMSE下降速度比服用者快2倍Framingham研究、Honolulu-AsiaAging研究、Gothenburg地区研究、东Boston地区研究、Uppsala研究、EUROSYS研究和血管性老化流行病学研究（Neurol1999；53：1948）均表明高血压与认知功能损害或痴呆的发生有密

5、切的联系，控制高血压则可以减慢认知功能损害的速度。芬兰研究、Uppsala研究和Honolulu-AsiaAging研究证明中年期的高胆固醇血症伴随有增高的痴呆或MCI的发生率。VLDL-R基因5’不翻译端三核苷酸重复的多态性与痴呆发生有关（Neurol2001；56：1183）AD的脑缺血作用缺血事件低灌注（缺血、微梗死）白质病变细胞死亡APP/AβCAA/NFT/nbM消失MIDAD其他因素遗传环境进展痴呆的当前治疗和未来治疗策略痴呆的当前治疗抗痴呆药（antidementiadrugs）的类型自然过程认知促进型进展抑制型

6、中间型改善衰退病程治疗的目标：预防、稳定、对症对症治疗：认知治疗联合治疗重要非认知治疗抑郁、激越、激惹、重复、幻觉、错觉、紧张、焦虑、闲逛、睡眠障碍1、胆碱能药物胆碱供体酒石酸胆碱，卵磷脂乙酰基供体乙酰肉碱ChEItacrine，安理申，爱司能，加兰他敏等Ach受体激动剂M型：SNK-508，YM796，SB202026；N型：尼古丁其它胆碱重吸收促进剂：MMC-231；Ach合成促进剂：nefiracetam；促胆碱释放：linopirdineLivingstonG.,KatonaC.Intl.J.Geriat.Psychi

7、atry总结各个双盲随机安慰剂对照研究结果（以MMSE、ADAS-Cog、CIBIC、ADL为评估手段），得出NNT为3-7结论：虽价格贵，但NNT值小，有效不足之处：ChEI提高4%的ADAS-Cog（70分，大于3分有效），其它改变不显著，临床相关性不强。脱离率高（30-50%）目前各个研究入选条件排除伴有其它疾病，不代表整体老年人群情况1/4的病人没有Meynert核变性Davis(1999)报道胆碱能缺陷不发生在早期，而是在病程的相当后期才发生，故胆碱能治疗有一定的局限性2、神经肽及其衍生物血管紧张素及DDAVP（de

8、smopressinacetate）生长抑素及其衍生物TRH及衍生物TRH-SR，TA-0910ACTH及衍生物ebiratideCCK-8及衍生物cerulein脯氨酸后位切割酶（PPCE）抑制剂ONO1603，JTP48193、抗炎药物吲哚美辛，COX-II抑制剂4、神经