血管性痴呆的防治近况

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时间:2018-11-23

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1、血管性痴呆的防治近况【摘要】随着老年人口的不断增长,我国已逐步进入到老年性社会,临床上血管性痴呆患者亦不断增加,血管性痴呆患者病因、发病机制复杂,治疗手段亦多样,现就其预防和治疗近况作一综述。【关键词】血管性痴呆发病机制预防药物治疗非药物治疗【Abstract】eyer等[6]对有高血压的脑血管性痴呆患者进行了随访研究,发现收缩压控制在135~150mmHg者痴呆不进展,但血压在此以下的则痴呆进展。原因可能是过度降低血压后脑血流量明显减少,加重了脑缺氧,引起缺氧性损害。治疗糖尿病,控制血糖,预防糖尿病并发症。糖尿病高血糖是由于胰岛素分泌或作用的缺陷,或者两者同时存在而引起。糖尿病的并发症主要是

2、多系统的血管病变,糖尿病患者中动脉粥样硬化的发病率较高病情进展也快。周红杰等[7]报道,VD患者血浆和脑脊液中胰岛素含量与患者智能有密切关系,胰岛素含量升高可使异常的智能进一步恶化。降低血脂。脂代谢紊乱易发生动脉粥样硬化性疾病,脑动脉硬化是VD发病的基础,应坚持长期综合治疗。强调以饮食、运动锻炼为基础,根据病情、危险因素、血脂水平决定是否或何时开始药物治疗,对继发性的高脂血症应积极治疗原发病。改善高凝状态。建议高血压、糖尿病患者治疗同时口服阿司匹林等。阿司匹林已广泛应用于心脑血管病的防治,研究已经证实阿司匹林能够降低发生卒中的危险,而预防卒中的发生和复发是防治VD的关键,这方面的研究已被Dev

3、in等所证实。3治疗3.1药物治疗3.1.1乙酰胆碱酯酶抑制剂研究表明,VD患者认知功能受损程度与乙酰胆碱酯酶活性增高及乙酰胆碱合成减少密切相关。乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)是促进学习记忆的神经递质,应用胆碱酯酶抑制剂(AchEI)可改善患者的认知功能。近年来,一些将AchEI用于VD治疗的大规模临床试验也得出了有效的结果。这类药物主要有多(Denepezilhydrochloride又名安里申)、卡巴拉汀(Rivastigmine)、加兰他敏(Galantine)、和他克林(Tacrine)等。他克林是一个可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,是美国FDA批准的第一个用于治疗痴呆的药物

4、;多奈哌齐是一个选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,抑制酶的活性持续时间长且没有外周作用,能增加细胞外乙酰胆碱的含量;卡巴拉汀对肝脏的不良反应少,且耐受性好,无外周活性。3.1.2NMDA受体拮抗剂兴奋性氨基酸(EAA)是中枢主要兴奋性神经递质,通过与相应的受体结合参与中枢神经系统的信息传递。其中最主要的是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体,其过度激活可引起神经元受损。NMDA受体拮抗剂金钠胺,药物耐受性良好,已被用于临床VD的治疗。平野照之采用金钠胺治疗22例血管性痴呆患者,治疗后症状明显减轻。3.1.3胆碱能受体激动药胆碱能受体激动药仍在研发中。其代表药物有沾诺美林(Xanomeline)、米拉

5、美林(Milameline)、利诺吡啶(Linopirdine)。胆碱受体分为M受体和N受体,M受体又分为M1、M2、M3受体等亚型。M1受体主要分布于额叶皮层和海马,M2、M3受体主要分布于外周。由于M1活化对学习和记忆非常重要,刺激不足会导致认知能力减退,故开发选择性M1受体激动药将有利于改善患者症状。另外,其它胆碱能受体激动药如GTS-21、SIB-153A、CT-1017及SR-46659a等均在临床试验阶段。3.1.4脑循环改善剂钙离子拮抗剂:钙离子超载学说在VD发病中已得到肯定,应用钙离子通道阻滞剂可抑制钙离子超载以及抑制钙离子超载造成的神经细胞损伤,同时能扩张脑血管,增加脑血流量

6、,预防血管痉挛。尼莫地平能透过血脑屏障,每天口服90mg、连续52周可改善卒中后认知功能障碍[8]。Leonardo等研究发现尼莫地平对VD患者的认知功能不仅有明显的改善作用,而且用药后不良反应发生率也相对较低。麦角碱类:动物实验表明,双氢麦角碱通过多靶点药理机制,提高以升高VD小鼠额叶皮层和海马组织CAMP水平,促进智能改善,能扩张脑血管及改善脑细胞代谢。该药还可直接作用于DA和5-HE受体,降低脑血管阻力,增加脑血流量及脑对氧的利用度。其代表药物有喜得镇(又名海德琴Hydergine)、脑通(又名尼麦角林)。都可喜:都可喜是阿米三嗪和萝巴新的复合制剂,阿米三嗪是周围化学受体激动剂,可提高动

7、脉氧分压,血氧饱和度及脑组织内分压;萝巴新是一种血管扩张剂,具有与突触后α-阻滞剂作用有关的α-抗肾上腺素活性,可改善神经细胞内线粒体的呼吸作用及氧的利用能力。银杏叶提取物:其治疗VD的活性和机制还不很清楚,但目前公认它可通过扩张动脉和毛细血管增强脑血循环,保护脑细胞不受损害。其所含成分具有协同抗氧化及清除自由基的功能,可明显改善患者的认知能力。Le-Bars等[9]对该药进行了研究,在“意图—治

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